Mitocondriile sunt din ce în ce mai recunoscute ca reglatori principali ai îmbătrânirii, integrând bioenergetica, controlul redox, destinul celulelor stem și semnalizarea imună nativă. Această recenzie sintetizează dovezi conform cărora disfuncția mitocondrială nu este doar o caracteristică distinctivă, ci și un factor determinant al epuizării celulelor stem și a inflamației asociate îmbătrânirii. Discutăm cum mutațiile mitocondriale de ADN asociate cu vârsta și mozaicismul clonal afectează respirația și reconfigurează disponibilitatea de metaboliți, reprogramând astfel stări epigenetice de lungă durată care guvernează quiescența, angajarea în linia celulară și producția regenerativă. În paralel, erodarea controlului calității mitocondriale (MQC), inclusiv echilibrul fuziune-fisiune, mitofagia și răspunsul mitocondrial la proteinele necorespunzătoare (UPRmt), permite persistența organelor producătoare de specii reactive de oxigen (ROS) și scade contenția semnalelor de pericol mitocondrial.
Un progres central este că deteriorarea mitocondrială poate fi interpretată ca inflamație: ADN-ul mitocondrial citosolic și alte modele moleculare asociate cu daunele mitocondriale (mtDAMPs) activează căile cGAS-STING și NF-κB, consolidând circuitele de citokine legate de senescență și tonul inflamator cronic. Subliniem în continuare epuizarea adeninei nicotinamide dinucleotide (NAD) ca un blocaj metabolic care compromite rezistența dependentă de sirtuine și poate impune senescență asociată cu disfuncția mitocondrială (MiDAS), legând prăbușirea redoxului de fenotipurile de senescență modificate și declinul regenerativ.
În cele din urmă, evaluăm strategiile emergente de rejuvenare țintite pe mitocondrii, repletia NAD, stimulatorii de mitofagie, transplantul/ingineria mitocondrială și eliminarea precisă a ADN-ului mitocondrial mutant folosind nucleaze cu activator transcripțional specific pentru mitocondrii (mitoTALENs) sau nucleaze cu deget de zinc (mitoZFNs), subliniind pragurile specifice țesutului și dependența de context pentru extinderea efectivă a duratei de viață sănătoasă.
Sursa articol: https://fightaging.org
Online Editor RevistaSanatatii.ro. Pasionata de domeniul sanatatii din copilarie. Visul ei este sa se eradicheze batranetea prin noile descoperiri stiintifice.