Semnalarea dereglată a receptorului interferon-alfa/beta-1 (IFNAR1) a fost identificată recent ca contribuind la dezvoltarea bolii Parkinson sporadice în boala Parkinson cu demență (PDD). Impactul molecular, celular și fenotipic al pierderii cerebrale a IFNAR1 în timpul îmbătrânirii nu a fost explorat în vivo, ceea ce ar putea dezvălui mecanisme de boală noi și ținte terapeutice inovatoare. Expresia inițială a IFNAR1 variază între principalele tipuri de celule cerebrale, inclusiv neuroni și astrocite, și este afectată diferențiat în cazurile de PD și pacienții cu demență cu corpi Lewy în comparație cu controalele neafectate.
Modificările trascriptomice și proteomice specifice neuronilor și astrocitelor la șoarecii lipsiți de IFNAR1 implică defecte mitocondriale, mitofagie defectuoasă și neurotransmisie disfuncțională sinergică în urma pierderii IFNAR1, conducând la hipermetabolismul glucozei măsurat prin analize metabolice funcționale. Prin urmare, șoarecii lipsiți de IFNAR1 au prezentat o patogeneză similară cu PDD, inclusiv pierderea celulelor dopaminergice în substantia nigra, neurodegenerarea corticală, incluziuni asemănătoare corpilor Lewy, neuroinflamație și deficite progresive ale comportamentului similare PDD. Pierderea specifică a IFNAR1 examinată în celulele cerebrale în vivo a dezvăluit o dezvoltare întârziată, dar distinctă a fenotipurilor similare cu PDD, unde neuropatologia, deficitele de comportament motor și cognitiv au fost recapitulate doar la șoarecii lipsiți de IFNAR1 neuronal, iar comportamentul asemănător tulburărilor neuropsihiatrice a fost recapitulat doar la șoarecii lipsiți de IFNAR1 astrocitic.
LINK: https://doi.org/10.1186/s12929-026-01257-8
Sursa articol: https://fightaging.org
Online Editor RevistaSanatatii.ro. Pasionata de domeniul sanatatii din copilarie. Visul ei este sa se eradicheze batranetea prin noile descoperiri stiintifice.
