În mușchiul scheletic, rețeaua mitocondrială este reglementată în mod semnificativ de procesele de control al calității (MQC), inclusiv Răspunsul Stresului Integrat (ISR) și Răspunsul Mitocondrial la Proteinele Dezordonate (UPRmt), controlate în parte de factorul de transcripție, Activating Transcription Factor 5 (ATF5). Odată cu înaintarea în vârstă, sănătatea mitocondrială și funcția devin alterate în mușchi, însă rolul ATF5 în reglementarea acestor procese nu a fost încă evaluat. Această studiu a avut ca scop evaluarea rolului ATF5 în medierea controlului calității mitocondriale și a funcției în timpul îmbătrânirii.
Pentru a investiga aceasta, am utilizat șoareci masculi tineri (4-6 luni) și de vârsta mijlocie (14-16 luni; denumiți bătrâni) cu knockout (KO) total al ATF5 și șoareci sălbatici (WT). Declinul normal legat de vârstă al masei musculare a fost prevenit în absența ATF5. Acest lucru a fost însoțit de o creștere atenuată a reglatorilor importanți ai degradării proteinelor, indicând că ATF5 reglementează turnover-ul proteinelor musculare odată cu înaintarea în vârstă. Mușchiul ATF5 KO bătrân a prezentat o mai mare capacitate de oboseală musculară decât contrapartida WT, însoțită de o producție accelerată de specii reactive de oxigen mitocondriale. Expresia factorilor de transcripție ISR/UPRmt coregulatori, CHOP și ATF4, a fost atenuată în răspuns la activitatea contractilă acută în absența ATF5. Lipsa ATF5 a condus la o reducere a nivelurilor de protează mitocondrială LonP și a fost însoțită de o creștere a dezechilibrului de proteină derivat din mitocondrii:nucleu.
În total, aceste rezultate sugerează că ATF5 funcționează pentru a menține controlul calității mitocondriale și rezistența musculaturii în detrimentul masei musculare, iar absența sa atenuează răspunsul normal de stres compensatoriu la activitatea contractilă odată cu înaintarea în vârstă.
Sursa articol: https://fightaging.org
Online Editor RevistaSanatatii.ro. Pasionata de domeniul sanatatii din copilarie. Visul ei este sa se eradicheze batranetea prin noile descoperiri stiintifice.