Tau este o proteină găsită în principal în neuroni, unde rolul său clasic este de a se lega și de a stabiliza microtubulii, care oferă rigiditate structurală și ajută la transportul încărcăturii în interiorul axonilor. În boala Alzheimer, demența frontotemporală și tulburările conexe cunoscute colectiv ca tauopatii, tau devine anormal de fosforilat, se desprinde de microtubuli și se aglomerează în agregate toxice. Acest lucru se corelează strâns cu pierderea memoriei.
Cu toate că este central în eșecul memoriei în boală, nu a fost clar dacă tau joacă și un rol în funcția sănătoasă a memoriei. Cercetările anterioare păreau să sugereze că în mare parte nu o face. De exemplu, șoarecii lipsiți de tau învață în mod normal și demonstrează o amintire normală pe termen scurt. În plus, eliminarea tau protejează împotriva deficitelor cognitive în modelele de șoareci cu Alzheimer. Astfel, ipoteza în domeniu era că tau nu este necesar pentru memorie și contează doar pentru pierderea sa.
Un nou studiu, condus de Universitatea Flinders și publicat în Nature Communications, contestă această poveste cu posibile implicări terapeutice importante. Ipoteza autorilor a fost că studiile anterioare au căutat în locul greșit, evaluând doar memoria pe termen scurt (ore până la zile după învățare) și ignorând un posibil rol al tau în memoria pe termen lung, care este formată și stocată diferit.
În primul rând, cercetătorii au folosit șoareci lipsiți de tau și șoareci din aceeași cuib competenți din punct de vedere al tau și i-au supus la trei sarcini de memorie comportamental distincte, testând amintirea atât la momente recente, cât și la momente îndepărtate. În toate cele trei sarcini, șoarecii lipsiți de tau au prezentat o amintire recentă normală, dar au avut o amintire îndepărtată deficitară. Eliminând explicațiile alternative, cercetătorii au demonstrat că defectul se află undeva în procesul de încodare-stocare, nu în mecanismele de amintire sau în confuziile comportamentale.
Într-un model comutabil, exprimarea tau doar în fereastra de încodare a restabilit memoria îndepărtată la șoarecii lipsiți de tau, în timp ce exprimarea sa doar în timpul habituării sau a amintirii îndepărtate nu a făcut-o. Crucial, tau ar putea fi complet redus la tăcere pe perioada de latență lungă dintre învățare și testare fără a afecta amintirea îndepărtată, atâta timp cât a fost prezent la încodare. Deci, tau este necesar pentru încodarea memoriei pe termen lung în loc să o protejeze sau să o amintească.
Tau are numeroase site-uri de fosforilare, iar starea acestora definește ceea ce face proteina. Echipa a descoperit că fosforilarea la treonină-205 (T205) era site-ul cel mai abundent și a fost crescut selectiv de încodarea memoriei.
Cu toate acestea, corelația nu înseamnă cauzalitate, așa că echipa a creat șoareci tauT205A, în care treonina de la poziția 205 a fost înlocuită cu un alt aminoacid, alanină (A). Alanina este structural similară cu treonina, dar nu poate fi fosforilată. Acești șoareci au prezentat învățare normală și amintire recentă.
Sursa informatiei: https://www.lifespan.io
Senior Editor RevistaSanatatii.ro. Pasionat de lifespan, fan David Sinclair.
