La Boston, Timothy Yu, MD, PhD, un important neurogenetician de la Spitalul pentru Copii din Boston și de la Școala de Medicină Harvard, a fost distins cu unul dintre cele mai mari premii oferite de Societatea Americană de Gene și Terapie Celulară (ASGCT), Premiul Jerry Mendell.
Yu a fost recunoscut pentru munca sa revoluționară din ultimul deceniu în crearea de terapii personalizate cu oligonucleotide pentru pacienții cu tulburări genetice ultra-rare. El și-a intitulat prezentarea: „Paradoxul N-of-1: Scalarea logicii intervenției genetice.” Un subtitlu potrivit, a spus Yu, ar putea fi: „Injecția accidentală a unui neurogenetician în domeniul terapiei genice.”
Cercetările lui Yu au evoluat de la descoperirea genelor la aplicațiile clinice ale terapiilor N-of-1. Provocarea „cozii lungi” de dezvoltare a terapiilor genice pentru pacienții cu boli rare este imensă. Există aproximativ 400 de milioane de persoane la nivel mondial care suferă de una dintre cele aproximativ 8.000 de tulburări monogenice. Trei din zece copii afectați nu își sărbătoresc al cincilea an de viață, în timp ce majoritatea nu beneficiază de niciun fel de tratament medical.
Progresele din ultimii 10-20 de ani au adus speranță sub formă de diverse terapii moleculare – antisense, ARNm, terapie genetică, siARN-uri, CRISPR și noi forme de editare genetică. Conceptul de „programabilitate terapeutică” este foarte important, a subliniat Yu.
Intrarea lui Yu în acest domeniu a început cu un singur pacient, Mila Makovec, o fetiță din Colorado, pe care l-a întâlnit în 2018. Acest pacient index a fost diagnosticat ulterior cu o formă de boală Batten, CLN7 – un subtip rar, progresiv și fatal.
Mutarea genetică a Mila a fost privată dar corectabilă, o inserție situată adânc într-un intron. Acest lucru i-a oferit echipei lui Yu speranța că ar putea bloca splicingul anormal. Clar, nicio companie nu ar putea dezvolta o terapie pentru un singur pacient, a amintit Yu.
Oligonucleotidele specifice alelelor sunt simple de produs și pot stimula expresia genelor, urmând modelul Spinraza pentru atrofie musculară spinală.
Echipa lui Yu a dezvoltat o terapie ASO personalizată în aproximativ un an, care a fost publicată în 2019. Terapia a dus la reducerea convulsiilor Mila, dar nu suficient de devreme pentru a rezulta în vindecare. În mai 2019, echipa lui Yu s-a întâlnit cu FDA pentru a stabili un plan de acțiune. Primele orientări au fost publicate în 2021.
Yu a povestit despre mai multe terapii concepute pentru alți pacienți cu diferite tulburări genetice. Al doilea program, lucrand cu Jennifer Puck, MD, și colegii, a fost pentru ataxia telangiectazică (A-T). Una dintre mutațiile A-T a creat un nou sit de splicing care părea reversibil cu un ASO personalizat.
Studiul clinic pilot a fost inițiat în 2018, când copilul avea doi ani. Este, a spus Yu, cel mai lung studiu N-of-1. Copilul are acum nouă ani și nu prezintă nicio înrăutățire a simptomelor clinice. Diverse măsurători și teste confirmă că nu a existat progresie clinică. „Am transformat un caz clasic de A-T într-o formă mai ușoară,” a spus Yu.
Sursa articol https://insideprecisionmedicine.com
Senior Editor RevistaSanatatii.ro. Pasionat de lifespan, fan David Sinclair.
