Într-un articol de cercetare cu acces deschis astăzi, cercetătorii raportează identificarea unei mutatii rare în cGAS, un determinant important al inflamației cronice legate de vârstă. Atunci când ADN-ul nuclear sau ADN-ul mitocondrial este localizat incorect în celulă ca rezultat al deteriorării și disfuncției legate de vârstă, cGAS face parte din procesul maladaptiv prin care calea STING este declanșată pentru a produce un răspuns inflamator. Această cale s-a evoluat pentru a se apăra împotriva patogenilor infecțioși, deci nu se poate opri pur și simplu semnalizarea cGAS-STING deoarece este esențială pentru funcționarea normală a sistemului imunitar și a sănătății. Prea mult este un lucru rău, totuși, și important în Schimbările Epigenetice Durabile Rezultate din Repararea Ruperii Duble a ADN-ului" class="aigl-auto-link">îmbătrânirea degenerativă. Această mutație nou descoperită pare să găsească un echilibru, rezultând într-o longevitate mai mare fără o funcție evident afectată.
Se poate compara această descoperire cu lucrările recente în biologia comparativă a îmbătrânirii, unde se arată că cGAS și STING sunt mai puțin inflamatorii în răspunsul la deteriorările moleculare ale îmbătrânirii în speciile cu durată lungă de viață. De exemplu, cercetătorii au modificat șoareci pentru a exprima cGAS-ul mai puțin inflamator al șobolanului-rat nud, ceea ce a condus la reducerea inflamației legate de vârstă pentru a încetini îmbătrânirea degenerativă. Similar, un alt grup de cercetare a modificat șoareci pentru a exprima gena STING de la lilieci, ceea ce a produs, de asemenea, o reducere benefică a inflamației legate de vârstă.
Variante rare asociate cu longevitatea, inclusiv o mutație de funcție redusă în cGAS, identificată în familii multigeneraționale cu durată lungă de viață
Speranța de viață a crescut constant în ultimele două secole, în timp ce perioada de sănătate a rămas în urmă. Supraviețuirea la vârste extreme se concentrează puternic în familii care adesea prezintă o debut întârziat al (multi)morbidității, însă mecanismele genetice protectoare subiacente sunt încă în mare parte nedefinite. Am efectuat analiza de asociere între perechile de frați afectați în 212 familii de frați îmbogățite cu longevitate ancestrală și am identificat patru regiuni genomice la 1q21.1, 6p24.3, 6q14.3 și 19p13.3. În aceste regiuni, am prioritarizat 12 variante rare de alterare a proteinelor în șapte gene candidat (NUP210L, SLC27A3, CD1A, CGAS, IBTK, RARS2 și SH2D3A) situate în loci asociate cu longevitate.
De remarcat, o variantă nonsinonimă în CGAS (rs200818241) a fost prezentă în două familii de frați. Folosind modele de celule bazate pe om și șoarece, am arătat că rs200818241 reduce stabilitatea proteinelor și atenuează activarea
Sursa: [Link către sursa originală a informației, dacă este disponibilă]
Online Editor RevistaSanatatii.ro. Pasionata de domeniul sanatatii din copilarie. Visul ei este sa se eradicheze batranetea prin noile descoperiri stiintifice.
