Cercetătorii au dezvoltat nanoparticule de ARNm țintite care reprogramează celulele imune în interiorul tumorilor, ajutând celulele T care luptă împotriva cancerului să pătrundă în tumori și să devină mai active.
Abordarea, descrisă în revista Science Advances, abordează o problemă persistentă în imunoterapia cancerului: chiar și atunci când sistemul imunitar poate recunoaște cancerul, mediul din jurul unui tumor solid poate împiedica celulele imune să declanșeze un atac eficient.
Cercetătorii de la Universitatea Adelaide din Australia s-au concentrat pe macrofagele asociate tumorilor (TAMs), celulele imune care sunt abundente în multe tumori. Aceste macrofage pot suprima răspunsurile imune anticancer și pot face dificilă infiltrarea tumorilor de către celulele T citotoxice. În loc să elimine macrofagele, cercetătorii au încercat să le schimbe comportamentul.
Aceștia au dezvoltat nanoparticule lipidice acoperite cu un anticorp împotriva TREM2, o proteină găsită pe macrofagele imunosupresoare TAMs. Anticorpul a ajutat la îndrumarea nanoparticulelor către aceste macrofage, limitând în același timp captarea de către celulele canceroase.
Odată ajunse în interiorul macrofagelor, nanoparticulele au livrat două componente proiectate să lucreze împreună. Resiquimodul, care activează receptoarele de tip Toll 7 și 8, a ajutat la schimbarea macrofagelor de la starea lor de suprimare imună. În același timp, ARNm-ul a instruit celulele să producă CXCL9, un semnal chimic care atrage celulele T CD8+ care luptă împotriva cancerului.
La șoarecii cu tumori mamare 4T1, tratamentul a redus macrofagele imunosupresoare cu peste 60% și a crescut nivelurile de CXCL9 în tumori de patru ori. Mai multe celule T CD8+ au pătruns ulterior în tumori, iar activitatea lor anticancer a crescut. Tratamentul a redus moderat creșterea tumorii.
Cercetătorii au testat, de asemenea, nanoparticulele împreună cu inhibitorii de punct de control care vizează PD-L1 și CTLA-4. Adăugarea medicamentelor a produs schimbări suplimentare în răspunsul imun, inclusiv mai multe celule T care luptă împotriva cancerului în tumori și o creștere a celulelor T cu memorie centrală, care pot ajuta sistemul imunitar să declanșeze un răspuns dacă se confruntă din nou cu aceeași amenințare.
Dar aceste schimbări imune nu s-au tradus în control suplimentar al tumorii. Creșterea tumorii nu a fost redusă în continuare prin adăugarea blocării de punct de control la tratamentul cu nanoparticule. Cercetătorii au remarcat că modelul 4T1 reacționează slab la inhibitorii PD-L1 și CTLA-4 și conține alte celule imunosupresoare care nu au fost vizate de abordarea lor.
Nanoparticulele au fost administrate pe cale intravenoasă și au fost bine tolerate de șoareci, cu efecte minime detectate în organele sănătoase. Cercetătorii au avertizat că inflamația sistemică și toxicitatea pe termen lung vor necesita investigații suplimentare.
„În ansamblu, studiul nostru oferă un sistem anterior neanunțat care livrează în mod specific resiquimod și ARNm- CXCL9 către macrofagele TAMs, ameliorând imunosupresia și exprimând un chemoatractant CTL pentru a depăși barierele imune pentru imunoterapia CTL”, scriu autorii.
Studiul oferă o dovadă de concept pentru utilizarea livrării de ARNm țintite pentru a modifica mediul imun din jurul tumorilor solide. Mai degrabă decât să direcționeze
Sursa articol https://insideprecisionmedicine.com
Senior Editor RevistaSanatatii.ro. Pasionat de lifespan, fan David Sinclair.
