Un precursor comun al cancerului pancreatic este prezența leziunilor numite neoplazii intraepiteliale pancreatice (PanIN). Cercetătorii de la Universitatea Michigan și Universitatea Maryland au studiat aceste leziuni precursoare și au identificat anterior biomarkeri metabolici implicați în dezvoltarea de la PanIN la cancer. În noul lor studiu, publicat în Cancer Discovery, ei își extind munca în micromediile PanIN—celulele și țesuturile direct înconjurătoare leziunilor—pentru a înțelege schimbările celulare în efortul de a găsi markeri de utilizat în diagnosticare.
Pentru a examina micromediile, echipa a utilizat secvențierea ARN la nivel de celulă unică și transcriptomica spațială, izolând celulele individuale și cartografiind expresia genică.
„Aceste leziuni sunt ca acele într-un car de fân,” a spus co-autorul senior Timothy Frankel, MD, profesor de oncologie chirurgicală și co-director al Centrului Rogel și Blondy pentru Cancerul Pancreatic la Universitatea Michigan. „Modul anterior de a privi acest lucru era să privim tot carul de fân. Obții multe informații despre fân și foarte puține despre acul.” El a explicat că folosirea acestor tehnici precise pentru a examina celulele individual este mai eficientă și le permite cercetătorilor „să se concentreze doar pe ac astfel încât să putem examina mai multe ace folosind aceeași cantitate de putere de calcul și de resurse.”
Cercetătorii au folosit pancreasul uman donat integral pentru a cartografia progresia de la PanIN la cancer, atât pentru celulele pre-cancerigene și canceroase în sine, cât și pentru micromediile care le înconjoară.
Micromediul cancerului pancreatic conține un grup foarte divers de celule interactive, inclusiv fibroblaste și celule imune. Cercetătorii au descoperit că în timp ce expresia genelor tisulare epiteliale se schimbă pe un continuum de la PanIN la cancer, celulele din micromediu sunt mult mai dinamice.
„Progresia către cancer este însoțită de o reorganizare geografică profundă a celulelor meleoid și a limfocitelor și de formarea unei populații specifice de fibroblaste caracterizată de niveluri ridicate de Actină de Mușchi Neted, LRRC15 și componenta semnalizării WNT LEF1,” au scris ei.
„Se pare că micromediul acestor leziuni precursoare este același cu micromediul pancreasului normal,” a explicat co-autorul senior Marina Pasca di Magliano, PhD, profesor de imunologie chirurgicală și co-director al Centrului Rogel și Blondy pentru Cancerul Pancreatic la Universitatea Michigan.
„Leziunile nu au convins nicio celulă din jurul lor să se schimbe. Acesta nu era ceea ce ne așteptam. Ne așteptam ca aceste leziuni să determine o schimbare în celulele din jurul lor.”
Sursa articol https://insideprecisionmedicine.com
Senior Editor RevistaSanatatii.ro. Pasionat de lifespan, fan David Sinclair.
