Studiul de asociere proteomică la nivel larg (PWAS) consolidează legătura dintre demență și sistemul imunitar.
De asemenea, evidențiază ținte terapeutice potențiale în afara limitelor tradiționale ale sistemului nervos central (SNC) din creier și măduva spinării.
Genele legate de sistemul imunitar innat și adaptiv au fost asociate cu boala neurodegenerativă în studiul publicat în revista Science Translational Medicine.
„Prezentul PWAS, care a modelat abundența proteinelor circulante, a identificat potențiali gene candidate, multe dintre acestea fiind exprimate în mod larg sau predominant în afara SNC,” a raportat Keenan Walker, doctor în științe, de la Institutul Național de Îmbătrânire din Baltimore.
„Aceste gene au prezentat o îmbogățire mai mare pentru imunitatea adaptivă în comparație cu candidații GWAS (studiu de asociere la nivel genomic), implicând căi mecanistice distincte care acționează în afara SNC.”
Datele privind proteomul plasmatic și loci trăsăturilor proteice cantitative (pQTLs) – variante genetice care controlează expresia proteinelor – devin tot mai disponibile.
Acestea oferă oportunitatea de a identifica gene legate de boală prin efectul lor asupra nivelurilor de proteine. Proteinele sunt extrem de relevante pentru bolile și dezvoltarea de ținte terapeutice, având în vedere rolul lor ca efectori ai biologiei celulare.
Walker și echipa sa au comparat schimbările genetice și proteomice asociate cu boala Alzheimer prin studierea rezultatelor GWAS din zeci de mii de cazuri de boală Alzheimer, demențe conexe și indivizi de control.
Au comparat apoi aceste informații cu modelele genetice ale a 1348 de proteine circulante derivate de la americani europeni și 1385 de proteine circulante de la americani africani.
Datele cis-pQTL plasmatice au identificat gene asociate cu boala neurodegenerativă prin reglarea cis a abundenței proteinelor plasmatice. De asemenea, au evidențiat mai multe proteine plasmatice cu legături potențiale cu demența.
Cercetarea a relevat 18 gene cu relații potențial cauzale cu riscul de boală Alzheimer la persoanele cu ascendență europeană, șase dintre acestea nefiind identificate anterior prin GWAS.
Receptorul leucocitar imunoglobulin-like (LILR)B1 și proteina regulatoare a semnalului alfa (SIRPA), două proteine imunoregulatorii care nu au fost implicate anterior în GWAS, au arătat cea mai puternică legătură mecanistică cu boala Alzheimer la americani europeni.
„Noi am demonstrat că un subset al proteinelor plasmatice codificate de genele candidat PWAS ar putea funcționa ca biomarkeri, având în vedere asocierea lor cu riscul de demență pe perioade de 8 și 20 de ani de urmărire, încă din vârsta adultă mijlocie,” au raportat cercetătorii.
„Aceleași proteine plasmatice au fost asociate cu biomarkeri ai patologiei [bolii Alzheimer] și un set larg de proteine din lichidul cefalorahidian (CSF) îmbogățite pentru procese imune și metabolice relevante pentru [boala Alzheimer].”
Sursa articol https://insideprecisionmedicine.com
Senior Editor RevistaSanatatii.ro. Pasionat de lifespan, fan David Sinclair.
