Un echipă de cercetare formată din investigatori de la Consiliul Superior de Cercetări Științifice (CSIC) din Spania, Universitatea Miguel Hernández din Elche (UMH) și École Polytechnique Fédérale de Lausanne (EPFL) a identificat o moleculă care ar putea reprezenta o nouă abordare în tratarea bolii Alzheimer prin restaurarea funcțiilor de protecție ale microgliei, celulele imune găsite în creier. Conform concluziilor publicate în jurnalul Cell Death & Disease, molecula N-oleoil-leucină (OLE), derivată din gena asociată cu boala Alzheimer, PM20D1, a demonstrat capacitatea de a reduce patologia amiloidă, de a îmbunătăți cogniția și de a promova neuroprotecția.
„Una dintre cele mai semnificative descoperiri este că am identificat o moleculă capabilă să își restaureze funcția de protecție a microgliei”, a declarat autorul principal José Vicente Sánchez Mut, doctor în științe, investigator principal la laboratorul de Epigenomică Funcțională a Îmbătrânirii și Alzheimer de la Institutul de Neuroștiințe, un centru comun CSIC-UMH. „În boala Alzheimer, aceste celule devin progresiv afectate. Rezultatele noastre sugerează că acest proces poate fi inversat, deschizând noi căi terapeutice și de cercetare pentru contracararea bolii.”
În ultimii ani, s-a observat o creștere a cercetărilor privind rolul microgliei în boala Alzheimer. Conform cercetătorilor, variantele genetice de risc asociate cu boala Alzheimer sunt concentrate în regiunile care reglementează funcția microgliei, iar programele de expresie genetică ale microgliei au fost demonstrate a fi modificate în timpul progresiei bolii. Pe măsură ce boala avansează, microglia se înmulțește și se acumulează în jurul plăcilor amiloide, dar își pierd capacitatea de a menține homeostazia țesutului și de a elimina beta-amiloidul. În același timp, aceste celule imune capătă caracteristici inflamatorii și neurotoxice.
PM20D1 a fost identificată recent ca o genă de risc în dezvoltarea bolii Alzheimer. Este un locus de trăsătură cantitativă asociat nu doar cu boala Alzheimer, ci și cu diabetul, obezitatea și alte tulburări. Persoanele care prezintă o expresie mai scăzută a PM20D1 au un risc mai mare de a dezvolta tulburări metabolice și boala Alzheimer. Studiile anterioare au arătat, de asemenea, că supraexpresia PM20D1 la modelele de șoareci a redus nivelurile de amiloid și deficitele cognitive, făcându-l un domeniu potențial fertil pentru studii suplimentare.
PM20D1 codifică o enzimă secretată care reglementează conjugarea acizilor grași cu aminoacizii, generând compuși cunoscuți sub numele de aminoacizi N-acil (NAAA). OLE este unul dintre acești aminoacizi și a fost selectat pentru investigații suplimentare deoarece activitatea PM20D1 în organismele vii pare să favorizeze producerea sa și deoarece nivelurile de OLE sunt puternic corelate cu expresia PM20D1 atât la oameni, cât și la șoareci.
„Există tot mai multe dovezi privind participarea microgliei în boala Alzheimer, ceea ce încurajează modularea lor pentru a intercepta boala”, au scris cercetătorii. „Aici, descriem un nou mecanism prin care recenta asociere AD a peptidazei M20 conținând 1 (PM20D1) instruiește microglia.”
Sursa articol https://insideprecisionmedicine.com
Senior Editor RevistaSanatatii.ro. Pasionat de lifespan, fan David Sinclair.
