Osteoartrita este o boală cronică a articulațiilor care cauzează dureri articulare persistente și afectează mobilitatea, fiind o cauză principală de dizabilitate la nivel mondial. Cu toate că este atât de comună, nu există încă un remediu pentru osteoartrită. În afara intervențiilor chirurgicale de înlocuire a articulațiilor, tratamentele actuale sunt doar paliative, oferind doar alinare simptomatică fără a preveni debutul bolii sau a încetini progresia acesteia.
„Scopul nostru se rezumă cu adevărat la tratarea pacienților,” a declarat Michael J. Jurynec, PhD, profesor asociat de chirurgie ortopedică la Universitatea de Sănătate din Utah și autor principal al studiului. „În prezent, singurul lucru pe care îl putem face pentru osteoartrită este înlocuirea articulației sau administrarea de medicamente pentru durere. Așadar, dacă putem găsi ceva care să încetinească procesul bolii, oferind oamenilor încă 10 sau 20 de ani de viață fără durere, aceasta este o avansare enormă.”
Într-un studiu anterior, echipa lui Jurynec a identificat variante rare ale genei WNK2 care stau la baza formelor foarte ereditare de osteoartrită în familiile din Baza de Date a Populației din Utah. Au demonstrat că semnalizarea excesivă a WNK2 în condrocite declanșează procese inflamatorii care cresc susceptibilitatea la osteoartrită și promovează progresia bolii.
Plecând de la aceste descoperiri, cercetătorii au căutat compuși capabili să inhibe WNK2 ca tratament potențial pentru osteoartrită. Utilizând o unealtă AI, au prezis structura tridimensională a proteinei WNK2 și au analizat computațional sute de mii de compuși chimici pentru capacitatea lor de a se lega de proteina respectivă. Această abordare a generat peste 50 de candidați prezisți să se lege și să inhibe WNK2, pe care echipa i-a redus ulterior la șase compuși printr-o evaluare manuală.
Cercetătorii au testat apoi cei șase candidați într-un model celular de osteoartrită, în care condrocite umane sunt expuse la condiții inflamatorii care imită mediul bolii. Unul dintre compuși a prevenit cu succes schimbările celulare asociate cu osteoartrita, susținându-și potențialul ca un candidat pentru dezvoltare terapeutică ulterioară.
„Am tratat celulele cu acest nou compus pe care l-am descoperit și a inhibat multe gene asociate cu osteoartrita,” a spus Jurynec. „Nu numai că a inhibat acești factori inflamatori, dar a crescut de fapt expresia genelor care promovează sănătatea acestor celule.”
Deși aceste descoperiri reprezintă un prim pas important către dezvoltarea unei noi clase de tratamente pentru osteoartrită, va fi necesară o cercetare preclinică suplimentară înainte ca acest candidat să poată fi testat în studii clinice. Echipa lui Jurynec colaborează în prezent cu [organizația specifică] pentru a finaliza
Sursa articol https://insideprecisionmedicine.com
Senior Editor RevistaSanatatii.ro. Pasionat de lifespan, fan David Sinclair.
