Acest articol se concentrează pe senescența paracrină: factorii SASP emiși de celulele senescente primare pentru a declanșa senescența secundară în alte celule. Celulele senescente diferă în funcție de tipul de țesut și sursa de senescență, iar celulele senescente primare, care au fost determinate să devină senescente prin alte stresori, nu prezintă neapărat aceleași caracteristici sau funcționează în același mod ca celulele senescente secundare. Lucrările recente au explorat aceste diferențe în detaliu.
Cauzele moleculare ale acestei răspândiri a senescenței sunt destul de bine stabilite. Cercetătorii numesc în mod specific factorii inflamatori TGFβ, IGF1, IL-6, IL-8 și CCL2 ca parte a SASP și menționează rolul speciilor reactive de oxigen (ROS) și a căii inflamatorii NFκ-B în medierea procesului în cadrul celulelor.
Cu toate acestea, cercetările în domeniul celulelor cerebrale sunt limitate. În acest studiu, cercetătorii au încercat să umple această lacună prin examinarea mai atentă a modului în care factorii SASP afectează diferite tipuri de celule și ce poate fi făcut în legătură cu acestea.
Studiul a folosit expresia biomarkerului bine-cunoscut SA-β-gal pentru a determina dacă o celulă a devenit senescentă. Au fost folosite cinci tipuri de celule întâlnite frecvent în creier: astrocyte, celule endoteliale, microglia, oligodendrocite și neuroni. Pentru a crea celule senescente primare, cercetătorii au tratat fiecare dintre aceste tipuri cu 5-bromodeoxiuridină (BrdU) timp de o săptămână, o tehnică pe care au folosit-o într-un studiu anterior.
Fiecare dintre aceste tipuri de celule a dezvoltat un profil specific de SASP după ce senescența a fost indusă. Un panel de 286 de citokine a relevat că, în timp ce un mic număr de citokine erau comune între tipurile de celule, fiecare tip de celulă își exprima propria combinație de factori, în special microglia, oligodendrocite și neuroni, care exprimau mai mulți factori în comparație cu astrocytele; celulele endoteliale s-au dovedit a exprima foarte puțini dintre acești factori. Oligodendrocitele și microglia au exprimat un număr considerabil de factori comuni doar între aceste două grupuri.
Celulele au reacționat diferit atunci când au fost tratate cu medii condiționate derivate din aceste grupuri (BrdU CM), o tehnică care ar presupune inducerea senescenței secundare. În mod interesant, aceasta nu a determinat ca neuroni și oligodendrocite să devină senescente secundar, indiferent de sursă. În ciuda factorilor lor SASP puțini sub expunerea directă la BrdU, astrocytele și celulele endoteliale totuși au devenit senescente atunci când au fost tratate cu BrdU CM derivate din microglia sau astrocyte. Microglia s-au dovedit a fi deosebit de susceptibile la senescența secundară; orice sursă BrdU CM, cu excepția celulelor endoteliale, le determina să devină senescente în acest mod.
A existat un rezultat foarte interesant: atunci când astrocytele normale au fost expuse la BrdU CM de la alte astrocyte, exprimarea lor de CD
Sursa informatiei: https://www.lifespan.io
Senior Editor RevistaSanatatii.ro. Pasionat de lifespan, fan David Sinclair.
