Herpesul genital, cauzat de virusul herpes simplex 2 (HSV-2), este notoriu dificil de vaccinat eficient din cauza naturii imunosupresoare a mucoasei vaginale, care reduce eficacitatea vaccinurilor prin primirea scăzută a sistemului imunitar.
Cercetările anterioare arată că oligodeoxinucleotidele CpG (ODN), o moleculă de ADN sintetic, sunt eficiente în stimularea sistemului imunitar și reducerea încărcăturilor virale atunci când sunt administrate intravaginal. Cu toate că este eficient, acest mod de administrare duce adesea la inflamații semnificative ale mucoasei.
Cercetătorii de la Universitatea Yale au publicat un studiu în revista Science Immunology în care explică o nouă strategie de îmbunătățire a capacității de protecție a unui vaccin împotriva HSV-2, reducând în același timp efectele secundare inflamatorii. Abordarea lor combină un adjuvant pentru vaccinare care stimulează sistemul imunitar prin recrutarea celulelor T cu ODN.
„Imunitatea locală eficientă, mediată în parte de celulele de memorie T rezidente în țesut (TRM) și anticorpii luminali, asigură controlul viral imediat”, au scris autorii. Aceștia au testat capacitatea de îmbunătățire a specificității și eficienței vaccinului în mucoasa vaginală a chemokinelor legate de ODN. Tehnica lor este denumită nanoparticule de oligonucleotide chemokine adjuvante bioactive îmbunătățite (BEACON).
„Imunitatea stimulată la nivel sistemic poate fi exploatată pentru a genera răspunsuri mucoase adecvate”, au argumentat autorii. „De exemplu, primirea intramusculară [poate] stabili un grup de celule T și B specifice antigenului, urmată de o revigorare mucoasă pentru a le conduce recrutarea și activarea la locul infecției.”
Utilizând un model de șoarece, echipa a testat adjuvantul care combina ODN-urile CpG cu CXCL9. Șoarecii au primit inițial o injecție intramusculară cu ARN mesager encodând glicoproteina HSV-2 – nanoparticule lipidice, urmată de o doză suplimentară intravaginală conținând glicoproteina recombinantă corespunzătoare și BEACON-uri.
Deși au fost testate și alte chemokine, inclusiv CXCL10 și o versiune trunchiată a CXCL9, niciuna nu a fost eficientă. „Aceste date subliniază caracteristicile structurale ale componentei chemokine care influențează direct formarea particulelor și funcția imunologică”, au scris autorii.
S-a demonstrat că BEACON-urile îmbunătățesc captarea ODN-urilor de către celulele prezentatoare de antigen și promovează recrutarea și retenția celulelor CD8 T specifice HSV în mucoasa vaginală. Cu toate acestea, acest efect a fost observat doar în tratamentul combinat. „Acest răspuns nu a fost indus de CXCL9 sau de ODN-urile CpG singure, nici nu a fost observat după revigorarea intramusculară, indicând faptul că sunt necesare atât antigenul local, cât și semnalele adjuvante pentru a stabili populațiile durabile de celule CD8 TRM”, au scris aceștia.
„Datele noastre susțin un model în care revigorarea mucoasă conduc în principal la recrutarea
Sursa articol https://insideprecisionmedicine.com
Senior Editor RevistaSanatatii.ro. Pasionat de lifespan, fan David Sinclair.
