Descoperirile, publicate în revista Neuron, sugerează că manipularea acestei relații sau a căilor care promovează cancerul ar putea oferi în cele din urmă noi abordări în tratarea gliomelor la adulți.
Cercetătorii de la Institutul de Știință din Tokyo au investigat neuronii GABAergici, celule nervoase inhibitoare care eliberează acid gamma-aminobutiric (GABA). Utilizând modele de gliom la adulți, inclusiv celule tumorale derivate de la pacienți, cercetătorii au descoperit conexiuni sinaptice funcționale între acești neuroni și celulele de gliom.
Ulterior, au manipulat activitatea neurală inhibitoare pentru a determina dacă aceste conexiuni afectează comportamentul tumorii. Creșterea activității GABAergice a încetinit proliferarea celulelor de gliom și a prelungit supraviețuirea la șoareci. Interferența cu eliberarea neurotransmițătorilor inhibitori a avut efectul opus, crescând creșterea tumorii.
Cercetătorii au investigat apoi modul în care semnalele provenite de la neuroni pot modifica comportamentul celulelor canceroase. Calciul a emergent ca un element critic. Celulele de gliom au prezentat o activitate crescută de calciu în perioadele de proliferare. Stimularea neuronilor inhibitori a redus acele semnale de calciu, în timp ce creșterea experimentală a calciului în interiorul celulelor tumorale a promovat proliferarea și a scurtat supraviețuirea. Abordările separate care au redus activitatea de calciu au suprimat proliferarea și au îmbunătățit supraviețuirea.
Echipa a conectat de asemenea activitatea de calciu la două programe de semnalizare oncogenice: YAP1/CTGF și mTOR/pS6. Creșterea activității de calciu a crescut markerii ambelor căi, în timp ce stimularea neuronilor inhibitori i-a redus. Inhibarea farmacologică a oricăreia dintre aceste căi a redus, de asemenea, proliferarea gliomului, susținându-și rolul în aval de semnalizarea calciului.
Descoperirile sugerează mai multe puncte posibile de intervenție terapeutică, inclusiv modificarea activității neuronale inhibitoare, reducerea semnalizării de calciu în celulele tumorale sau abordarea semnalizării YAP-TEAD sau mTOR. Autorii propun, de asemenea, că combinațiile acestor abordări necesită studii suplimentare.
Orice încercare de a manipula semnalizarea GABA ar necesita însă o selecție atentă a pacienților și a tumorii. Studiile anterioare au arătat că GABA poate avea efectul opus în gliomul midline difuz și metastazele cerebrale de la cancerul pulmonar cu celule mici. În aceste tumori, diferențele în reglarea clorurii determină inputul GABAergic să depolarizeze celulele canceroase și să promoveze creșterea dependentă de calciu în loc să o suprime.
Autorii sugerează astfel că strategiile viitoare ar putea necesita biomarkeri ce stabilesc modul în care un anumit tumor răspunde la GABA înainte ca circuitul inhibitor să poată fi considerat ca țintă de tratament.
Sursa articol https://insideprecisionmedicine.com
Senior Editor RevistaSanatatii.ro. Pasionat de lifespan, fan David Sinclair.
