Cercetătorii au descoperit că o variantă în gena CYP3A4 crește riscul de osteoporoză, iar o variantă în gena CTLA4 crește riscul pentru multiple rezultate adverse, inclusiv accident vascular cerebral și cataractă.
Persoanele cu aceste variante aveau și o expunere cumulativă mai mare la corticosteroizi de-a lungul timpului, sugerând că diferențele genetice pot diminua beneficiul clinic al dozelor standard de steroizi, astfel încât acestea au nevoie de mai mult tratament în timp și, prin urmare, sunt expuse la un risc chiar mai mare de evenimente adverse.
„Am reușit să arătăm și o relație clară între doza de steroid și efectele secundare”, a declarat Deniz Turkmen, PhD, un cercetător postdoctoral la Universitatea din Exeter, care a prezentat lucrarea la conferința Societății Europene de Genetică Umană din Gothenberg în această săptămână. „Această analiză precisă arată riscul crescut asociat cu tratamentul pe termen lung.”
Corticosteroizii orali sunt medicamente eficiente și foarte comune folosite pentru a combate inflamațiile excesive. Aceștia sunt larg utilizați pentru tratarea afecțiunilor precum astmul, artrita reumatoidă, lupusul și alte boli autoimune, precum și alergiile severe și unele infecții respiratorii acute.
În SUA, milioane de persoane iau pastile de steroizi oral în fiecare an, iar aproximativ unul din 100 de adulți este sub tratament cu acestea într-un moment dat. Cu toate acestea, chiar și cursurile scurte pot crește riscul de probleme de sănătate precum infecțiile, fracturile și cheagurile de sânge, iar utilizarea pe termen lung este asociată cu osteoporoza, diabetul, creșterea în greutate și cataracta, printre alte efecte adverse.
Se estimează că aproximativ una din zece persoane prezintă efecte secundare la aceste medicamente, dar a fost dificil să se prevadă cine va reacționa negativ, ceea ce a determinat echipa lui Turkmen să investigheze genetica modului în care aceste medicamente sunt metabolizate.
În acest studiu, echipa a evaluat informațiile provenite de la aproape 38.000 de participanți din UK Biobank. Aceste persoane aveau prescripții de corticosteroizi oral de la medicii de familie pentru afecțiuni inflamatorii și autoimune.
Pentru fiecare persoană, Turkmen și colegii săi au calculat doza cumulativă de steroid până în momentul în care au avut un eveniment advers sau o consultație de urmărire. De asemenea, au modelat relațiile doză-răspuns cu rezultate precum osteoporoza, accidentul vascular cerebral și cataracta. În total, au fost evaluate 21 de variante farmacogenetice candidat.
Expunerea mediană cumulativă la corticosteroizi în studiu a fost de aproximativ 1,5 g. Creșterea acestei doze de la 1,5 g la 4,0 g a fost asociată cu un risc aproximativ cu 50% mai mare de osteoporoză. Variantele genelor CYP3A4 și CTLA4 au fost asociate cu o doză cumulativă mai mare și un risc crescut de rezultate adverse, dar doar la persoanele tratate cu steroizi, în concordanță cu efectele farmacogenetice asupra metabolismului steroizilor și reglării imunitare.
Sursa articol https://insideprecisionmedicine.com
Senior Editor RevistaSanatatii.ro. Pasionat de lifespan, fan David Sinclair.
