Timusul antrenează o anumită subpopulație de celule imune, numite celule T datorită relației lor cu acest organ. Pe măsură ce timusul îmbătrânește, celulele sale funcționale sunt înlocuite treptat cu țesut adipos, slăbind sistemul imunitar în ansamblu. Acest proces este denumit involuție, iar oprirea sau inversarea lui a fost un obiectiv de lungă durată al cercetării asupra îmbătrânirii.
Involuția timusului a fost legată de îmbătrânirea celulelor epiteliale timice (TEC), care mențin forma și capacitatea acestui organ de a funcționa. Studiile anterioare au arătat că restaurarea acestor celule ar putea reprezenta o cale viabilă pentru tratamentul involuției timice și restabilirea funcției imune.
Acest studiu se concentrează pe GW9508, un compus care activează selectiv GPR40, care a fost anterior investigat în rolurile sale în bolile metabolice și îmbătrânire. În timp ce efectele sale antiinflamatorii au fost documentate anterior, rolul său potențial în timus nu a fost explorat.
În primul experiment, cercetătorii au folosit cinci grupuri de șoareci Black 6 femele, în vârstă de 17 luni, care îmbătrâniseră natural: un grup de control, un grup tratat cu 12,5 mg/kg GW9508, un grup cu 25 mg/kg GW9508, un grup cu 50 mg/kg GW9508 și un grup care a primit 50 mg/kg GW9508 împreună cu 2,5 mg/kg GW1100, care dezactivează receptorul GPR40 și neutralizează efectul canonic al GW9508. Aceste tratamente s-au administrat la fiecare două zile timp de o lună.
În mod interesant, dozele mai mici păreau să aibă efecte mai semnificative decât grupul de control, cea mai mică doză având cel mai mare efect; timusul mediu al acestor animale era aproximativ cu 50% mai greu decât cel al grupului de control. Ca și cum era de așteptat, grupul care a primit GW1100 împreună cu GW9508 avea cea mai mică greutate medie a timusului. Splina nu a fost afectată semnificativ de acest tratament, iar toate grupurile de tratament aveau niveluri mult mai scăzute de creatinină; cercetătorii interpretează aceste rezultate ca sugestie a unei lipse de toxicitate hepatică și renală și, potențial, îmbunătățirea funcției renale.
O analiză mai atentă a timusului a demonstrat modul în care GW9508 luptă împotriva involuției în aceste animale. Mai multe subgrupe de timocite au fost crescute în număr, inclusiv toate cele patru etape de diferențiere ale unei subpopulații cruciale dublu-negative. De asemenea, o varietate largă de TEC-uri specializate au fost de asemenea crescute. Ca și cum era de așteptat, GW1100 a inversat aceste efecte benefice, demonstrând că receptorul GPR40 este cauza.
Tratamentul a avut efecte benefice în aval, crescând populațiile de celule T CD3+ și CD4+ împreună cu mai multe subgrupe ale acestor celule. Deși celulele T CD8+ nu au fost afectate la nivelul semnificației statistice, multe subgrupe ale acestor celule au fost. Unele dintre aceste subgrupe erau celulele T naive, care au fost anterior asociate cu îmbunătățirea sănătății pe termen lung.
GW9508 reduce, de asemenea, senescența în TEC-uri. Doxorubicina, un compus folosit în mod obișnuit pentru a induce senescența în
Sursa informatiei: https://www.lifespan.io
Senior Editor RevistaSanatatii.ro. Pasionat de lifespan, fan David Sinclair.
