Studiul, publicat în Proceedings of the National Academy of Sciences, demonstrează puterea editorilor de bază de a corecta mutațiile punctiforme care cauzează boli, unde o schimbare izolată în secvența de ADN poate avea consecințe devastatoare.
Folosind sistemul CRISPR/Cas bine stabilit, procesul de editare a bazelor permite modificări de un singur nucleotid fără a introduce rupturi de dublu lanț de ADN.
În cercetarea actuală, s-a reușit corectarea bolilor cardiace cauzate de mutațiile din gena Lamin A (LMNA), care codează proteine de membrană ce separă nucleul de restul unei celule.
„Lucrarea noastră reprezintă un pas important către corectarea clinică potențială a cardiomiopatiilor folosind instrumente de editare genetică,” a susținut Xurde Caravia, PhD, de la Universitatea din Cantabria din Spania, și colegii săi.
LMNA codează proteinele Lamin A și C, care sunt componente ale membranei nucleare care protejează materialul genetic la organisme eucariote.
Mutațiile punctiforme din această genă pot avea consecințe devastatoare asupra inimii și mușchilor scheletici și, în ciuda decadelor de cercetare asupra laminelor, nu există în prezent nicio terapie eficientă.
Într-un studiu de concept, echipa a încercat să dezvolte terapii de editare a bazelor direcționate pentru laminopatii care afectează mușchiul cardiac și scheletic.
Au fost selectate două mutații care afectează diferite domenii ale proteinei, conducând la rezultate patologice distincte. Una, mutația c.T104>C (p.L35P), a fost identificată la pacienții cu distrofie musculară congenitală (CMD), în timp ce cealaltă mutația c.G746>A (p.R249Q) este asociată cu cardiomiopatia dilatativă cu defecte de conducere.
Echipa a dezvoltat două abordări distincte capabile să vizeze diferite tipuri de mutații pentru a arăta că boala cardiacă asociată cu LMNA poate fi corectată folosind editarea bazelor. Acestea includ o abordare de editare a adeninei (ABE) care a permis o conversie a nucleotidului de la adenină la guanină (A-to-G) pentru a corecta mutația R249Q și o strategie de editare a citozinei (CBE) care a permis conversia de la citozină la timidină (C-to-T) pentru variant
Senior Editor RevistaSanatatii.ro. Pasionat de lifespan, fan David Sinclair.
