Într-un nou studiu, publicat în revista Advanced Science, cercetătorii au descoperit că calea de semnalizare STING este activată în macrofagele medulare osoase în timpul îmbătrânirii și ar putea reprezenta o țintă pentru prevenirea pierderii osoase.
Calea de semnalizare STING face parte din sistemul imunitar innat, detectând și protejând împotriva infecțiilor, stresului celular și cancerului. Cercetătorii au observat că această cale este tot mai activată în macrofagele medulare osoase odată cu înaintarea în vârstă. Macrofagele medulare osoase sunt celule imune care protejează împotriva patogenilor și pot crește inflamația, un semn al îmbătrânirii scheletice.
Cercetătorii au investigat calea de semnalizare STING folosind șoareci lipsiți de proteina STING în celulele medulare osoase. În mod surprinzător, la o vârstă fragedă, șoarecii lipsiți de STING au prezentat o densitate osoasă redusă, însă mai târziu în viață, aceștia au fost protejați împotriva pierderii osoase.
Pentru a determina ce activează calea de semnalizare STING în macrofagele medulare osoase, cercetătorii s-au concentrat pe o altă celulă din măduva osoasă: celulele grase, numite adipocite medulare osoase (BMAds). Izolând BMAds de la șoareci mai în vârstă și cultivându-le cu macrofagele medulare osoase de la șoareci tineri, au descoperit că BMAds promovează activarea STING în macrofage.
Adipocitele medulare osoase îmbătrânesc și încetează să se dividă și să funcționeze corect, intrând într-un stadiu numit senescență. Adipocitele medulare osoase senescente pot secreta factori dăunători. Cercetătorii au identificat DPP4, o proteină secretată de la BMAds, ca un factor dăunător care activează calea STING, induce inflamația și contribuie la pierderea osoasă.
Uitându-se în avalul activării STING, cercetătorii au descoperit o scădere a NAD⁺ în celulele medulare osoase înconjurătoare. NAD⁺ este o moleculă esențială implicată în metabolism, semnalizare, repararea ADN-ului și altele. Scăderea NAD⁺ în celulele stem medulare osoase le-a împiedicat să se diferențieze pentru a forma și repara oasele, contribuind astfel la îmbătrânirea scheletică.
Prin acest studiu, cercetătorii au elucidat modul în care calea de semnalizare STING contribuie la pierderea osoasă, conectând o cale moleculară între trei tipuri de celule implicate în îmbătrânirea scheletică.
„Aceste descoperiri poziționează semnalizarea STING în macrofagele medulare osoase ca un hub de integrare pivotal, evidențiind potențialul său de țintire pentru gestionarea comprehensivă a complexului mediu medular osos în timpul îmbătrânirii scheletice,” au scris autorii.
Zhichao Li, et al. Semnalizarea STING în macrofagele medulare osoase este un nexus direct care leagă mar
Sursa articol https://medicalxpress.com
Editor RevistaSanatatii.ro. Isi doreste ca activitatea lui sa aduca speranta milioanelor de oameni bolnavi din Romania, sa le aline suferintele si sa le ofere speranta.
