Un nou studiu publicat în revista Science identifică o populație specializată de celule imune care ajută la construirea și menținerea acestor structuri. Cercetătorii de la Școala de Medicină Icahn din cadrul Mount Sinai și instituțiile colaboratoare au descoperit că celulele dendritice convenționale de tip 1, sau cDC1s, acționează ca organizatori centrali ai TLS-urilor în cancer. Lucrarea ajută la explicarea modului în care răspunsurile imune anti-tumorale locale sunt menținute în țesuturile tumorale și indică strategii potențiale pentru îmbunătățirea imunoterapiei.
TLS-urile nu sunt noduli limfatici anatomici normali. Ele apar în țesuturi inflamate cronice, inclusiv în tumorile canceroase, și pot conține zone organizate de celule T, foliculi de celule B, regiuni asemănătoare centrelor germinale, celule plasmatice și rețele stromale specializate. În cancer, prezența lor este adesea interpretată ca dovadă că sistemul imunitar nu doar infiltrează tumorile, ci organizează și un răspuns local susținut.
Multe tumori conțin celule imune, dar nu toate infiltratele imune sunt productive funcțional. TLS-urile pot oferi un sit în care prezentarea antigenului, activarea celulelor T, maturarea celulelor B și răspunsurile cu anticorpi au loc aproape de celulele maligne. Acest lucru ar putea ajuta la explicarea de ce tumorile pozitive pentru TLS sunt adesea asociate cu rezultate mai favorabile și o mai mare sensibilitate la blocarea punctelor de control imun.
Până acum, însă, a fost mai puțin clar ce determină formarea TLS-urilor și, la fel de important, ce menține funcționalitatea acestor structuri odată ce sunt stabilite.
Celulele dendritice sunt cel mai bine cunoscute pentru prezentarea antigenului: ele capturează antigenele tumorale și activează răspunsurile celulelor T. Acest studiu extinde acest rol. Cercetătorii au descoperit că cDC1s nu numai că inițiază imunitatea anti-tumorală; ei ajută la organizarea arhitecturii imune fizice și funcționale în interiorul tumorilor.
„Scopul nostru a fost să înțelegem cum se dezvoltă și persistă aceste structuri imune în interiorul tumorilor”, a declarat autorul principal Raphael Mattiuz, PhD. „Am descoperit că un subgrup distinct de celule dendritice acționează ca organizator, aducând împreună diferite celule imune și menținând activ răspunsul local anti-cancer.”
Echipa a analizat mostre de tumori de la pacienți cu cancer pulmonar, hepatic, colorectal, de rinichi și ovarian folosind imagistică multiplex și abordări de expresie genetică spațială. Aceste metode le-au permis să cartografieze unde se aflau celulele dendritice, ce celule imune le înconjurau și cum acele vecinătăți locale se relaționau cu organizarea TLS-urilor.
Peste tipurile de tumori, celulele dendritice mature s-au acumulat în cadrul TLS-urilor. Lucrarea mecanică s-a concentrat apoi pe un model de șoarece de cancer pulmonar non-microcelular proiectat pentru a reproduce formatul matur al TLS-urilor.
Sursa articol https://insideprecisionmedicine.com
Senior Editor RevistaSanatatii.ro. Pasionat de lifespan, fan David Sinclair.
