„Descoperirile noastre arată că nu este suficient să activăm sistemul imunitar”, a declarat co-autorul senior Nina Bhardwaj, MD, PhD, director al imunoterapiei și profesor de medicină la Școala de Medicină Icahn. „Trebuie să restabilim și comunicarea între celulele imune pentru a putea lucra eficient împotriva tumorii.”
În prezent, terapiile anti-PD-1 îmbunătățesc rezultatele la unii pacienți cu tumori cu reparare a erorilor de potrivire deficitară, dar aproximativ jumătate dintre pacienții cu CRC avansat cu reparare a erorilor de potrivire deficitară și majoritatea cancerelor colorectale cu reparare a erorilor de potrivire proficientă nu reacționează. În acest studiu, cercetătorii au căutat modalități de a defini căile de rezistență imună care limitează răspunsurile și de a determina care căi ar trebui să fie vizate simultan pentru a depăși evadarea imună și a genera memorie imună.
Pentru a înțelege mecanismele de rezistență, echipa a folosit modele de cancer colorectal ortotopice și derivate din pacienți, împreună cu modele de tumori murine și culturi de sferoizi de cancer colorectal uman cu reparare a erorilor de potrivire deficitară. Studiul a folosit transcriptomică cu celule individuale, analize spațiale, citometrie cu flux spectral, învățare automată și abordări de imagistică pentru a caracteriza populațiile de celule imune și interacțiunile acestora în interiorul tumorilor.
Analiza datelor a identificat semnături imune distincte asociate cu răspunsul la tratament și rezistență. Controlul tumorii în timpul terapiei anti-PD-1 a fost asociat cu colocalizarea macrofagelor pozitive pentru MHC, C1Q și CXCL9 și celulele T pozitive pentru TCF și PRF1. În schimb, tumorile rezistente conțineau celule T epuizate care exprimau TIM3, LAG3, TIGIT și PD-1, precum și macrofage TREM2 concentrate în regiuni care excluzau celulele T.
Descoperirile oferă o nouă înțelegere a răspunsurilor eficiente la imunoterapie prin arătarea că activitatea robustă a blocării punctelor de control necesită interacțiuni coordonate între mai multe tipuri de celule imune și nu doar activarea celulelor T singure. Mai exact, s-a arătat că remodelarea macrofagelor și comunicarea între macrofage și celulele T sunt componente centrale ale imunității antitumorale de succes.
Sursa articol https://insideprecisionmedicine.com
Senior Editor RevistaSanatatii.ro. Pasionat de lifespan, fan David Sinclair.
