Expresia PAI-1 în contextul îmbătrânirii a stârnit un interes crescut în cercetare odată cu descoperirea unei mici populații de mutanți umani cu funcție pierdută, care trăiesc, poate, cu aproximativ 7 ani mai mult decât vecinii lor apropiati. În asemenea grupuri mici de subiecți, datele ar trebui privite cu rezervă, însă biochimia sugerează că se întâmplă ceva interesant dincolo de aparențe.
Într-un paper deschis publicului astăzi, cercetătorii prezintă rezultatele investigației privind rolul PAI-1 în procesul de îmbătrânire a mușchilor la șoareci. În mod interesant, pierderea funcției acestei proteine oferă protecție doar șoarecilor femele în ceea ce privește pierderea legată de vârstă a masei musculare și a densității minerale osoase. Acest lucru nu corespunde așteptărilor pentru o proteină care are un impact semnificativ asupra longevității și a aspectelor îmbătrânirii degenerative în alte țesuturi, însă nimic nu este simplu în biochimie.
Rolurile inhibitorului plasminogen activator-1 în pierderea musculară și osoasă legate de îmbătrânire la șoareci
Sarcopenia și osteoporoza legate de îmbătrânire sunt afecțiuni musculoscheletale caracterizate de pierderea accelerată a masei musculare și osoase. Inhibitorul plasminogen activator-1 (PAI-1), un inhibitor al fibrinolizei, este implicat în diverse afecțiuni patologice, inclusiv sarcopenia și osteoporoza; totuși, rolurile sale în sarcopenia și osteoporoza legate de îmbătrânire nu au fost încă pe deplin investigate. Prin urmare, am studiat rolurile PAI-1 în sarcopenia și osteoporoza legate de îmbătrânire folosind șoareci deficienți în gena PAI-1 și șoareci sălbatici. Schimbările legate de îmbătrânire în mușchi și oase au fost evaluate prin compararea valorilor la șoarecii de 24 de luni cu cei de 6 luni.
Indiferent de sex, s-au observat diferențe în parametrii musculari și osoși între șoarecii de 24 de luni și cei de 6 luni. Îmbătrânirea a crescut expresia PAI-1 în mușchii gastrocnemian și soleus ai ambelor sexe la șoareci. Lipsa PAI-1 a redus semnificativ scăderea legată de vârstă a masei musculare a membrelor inferioare, a greutății țesutului muscular și a forței de apucare la șoarecile femele, dar nu și la masculi. Mai mult, lipsa PAI-1 a redus semnificativ pierderea corticală a oaselor la femur și tibie la șoarecile femele, dar nu și la cele masculine. Aceste rezultate indică faptul că PAI-1 este parțial implicat în sarcopenia și osteopenia legate de îmbătrânire la șoarecile femele, deși mecanismele corespunzătoare rămân necunoscute.
Fightaging
