Într-un articol publicat în JAMA Network Open, Matthew Krantz, MD, de la Centrul Medical de la Universitatea Vanderbilt, și co-autorii săi explică că reacția la medicament cu eozinofilie și simptome sistemice (DRESS) este o reacție de hipersensibilitate la medicamente severă, potențial fatală, caracterizată de erupții cutanate extinse, febră, limfadenopatie și implicare a organelor interne. Aceasta are o rată de mortalitate de trei până la zece procente.
Lamotrigina, care este prescrisă în mod frecvent în afecțiunile de convulsii și bipolare, a devenit una dintre cele mai comune cauze ale DRESS în Statele Unite și Europa, cu o incidență estimată de la unul la 1.000 până la unul la 10.000 de pacienți expuși, făcându-l o preocupare semnificativă în farmacovigilență.
Deși există markeri bazate pe HLA pentru reacții adverse la alte medicamente anti-convulsivante, inclusiv HLA-A*31:01 și HLA-B*15:02 pentru reacții cutanate adverse severe induse de carbamazepină, nu au fost stabilite asocieri HLA cu DRESS indusă de lamotrigina în populațiile din SUA, evidențiind o breșă critică în siguranța precisă a medicamentelor.
Pentru a aborda aceasta, Krantz și echipa sa au efectuat tipizare pentru clasa I HLA (HLA-A, HLA-B și HLA-C) și clasa II (HLA-DPB1, HLA-DQA1, HLA-DQB1 și HLA-DRB1) la 29 de pacienți cu DRESS indusă de lamotrigina (vârsta mediană 33 de ani, 86% femei, 79% albi) și la 290 de participanți toleranți la lamotrigina, potriviți după vârstă, sex și rasă.
Au descoperit că pacienții cu DRESS indusă de lamotrigina erau semnificativ de 16.4 ori mai predispuși să aibă HLA-A*32:01 decât controalele, cu rate de 41.4% și 4.1%, respectiv, făcând HLA-A*32:01 semnalul genetic cel mai puternic raportat pentru DRESS indusă de lamotrigina în orice populație până în prezent.
În contrast, niciun alt alel, inclusiv HLA-A*31:01 și HLA-B*15:02, sau loci de clasa II, nu au prezentat asocieri semnificative cu DRESS indusă de lamotrigina.
Krantz și ceilalți menționează că HLA-A*31:01 și HLA-B*15:02 „sunt incluse în mod obișnuit în panourile farmacogenomice comandate de psihiatri și neurologi înainte de a iniția medicamente antiepileptice aromatice pentru stabilizarea stării de spirit sau profilaxia convulsiilor.
„Cu toate acestea, absența îmbogățirii acestor alele printre participanții la cazurile de DRESS induse de lamotrigina în studiul nostru indică lipsa de utilitate clinică pentru această indicație și, cu structura actuală de raportare, ar putea asigura fals un sentiment de siguranță profesioniștilor din domeniul sănătății care prescriu și pacienților lor, atunci când acești markeri nu oferă o stratificare a riscului semnificativă pentru DRESS indusă de lamotrigina în populațiile din SUA”, avertizează aceștia.
Cercetătorii recunosc, de asemenea, că HLA-A*32:01 era prezent la mai puțin de jumătate dintre participanții la caz, indicând că – la fel ca și alte alele de risc HLA de clasa I pentru DRESS – nu este nici necesar, nici suficient pentru r
Sursa articol https://insideprecisionmedicine.com
Senior Editor RevistaSanatatii.ro. Pasionat de lifespan, fan David Sinclair.
