„Prin abordarea noastră de translatare inversă, începând cu analiza sângelui pacienților, am identificat schimbări metabolice în întregul corp”, a declarat Masahisa Katsuno, MD, profesor de neurologie la Facultatea de Medicină a Universității Nagoya. „Pe baza acestor constatări, am explorat noi tratamente și am demonstrat că medicamentul potențial este eficient atât în celulele iPS derivate din pacienți, cât și în modelele animale.”
Tratamentele actuale pentru ALS pot doar într-o oarecare măsură să încetinească progresia bolii, subliniind nevoia urgentă de terapii mai eficiente. Pe lângă simptomele motorii caracteristice precum slăbiciunea musculară și dificultățile de mișcare, ALS este asociată și cu schimbări metabolice extinse în întreg corpul, incluzând metabolismul anormal al lipidelor și pierderea în greutate. Cu toate acestea, relația dintre aceste schimbări metabolice și progresia bolii a rămas în mare măsură neclară.
Echipa lui Katsuno a efectuat o analiză metabolomică a probelor de sânge de la 81 de indivizi cu forme rapide sau lente de progresie a ALS, alături de 35 de persoane sănătoase. Printre cei 867 de metaboliti analizați, cercetătorii au identificat N-linoleoyl taurinul ca fiind cel mai eficient în distingerea între cele trei grupuri. Acestă moleculă aparține unei clase de molecule de semnalizare lipidică cunoscute sub numele de N-acil taurine (NATs), care fac parte din sistemul mai larg endocannabinoid – o rețea de molecule lipidice care joacă un rol în reglarea semnalizării neuronale.
Experimentele ulterioare au arătat că nivelurile NAT erau mai ridicate la pacienții cu ALS cu progresie rapidă în comparație cu cei cu boală cu progresie lentă. În ambele grupuri, nivelurile mai ridicate de NAT s-au corelat cu o progresie mai rapidă a bolii și cu supraviețuire mai scurtă, arătându-se promițător ca biomarker al progresiei ALS.
Bazându-se pe aceste constatări, cercetătorii au testat 29 de compuși cunoscuți pentru a modula căile metabolice din cadrul sistemului extins endocannabinoid. Testarea a identificat un candidat de medicament care a arătat efecte promițătoare atât în modelele celulare, cât și în cele de șoareci cu ALS, reducând degenerarea neuronilor motori și leziunile celulare, în timp ce păstra neuritele.
Compound-ul în discuție vizează o enzimă responsabilă pentru descompunerea NAT-urilor, crescându-le nivelurile. Cercetătorii presupun că nivelurile crescute de NAT văzute la pacienții cu ALS ar putea reflecta un răspuns protector insuficient la deteriorarea neuronilor. În acest caz, creșterea ulterioară a nivelurilor de NAT cu medicamente ar putea îmbunătăți potențial acest răspuns protector și ajuta la încetinirea neurodegenerării.
În modelele de șoareci cu ALS, candidatul de medicament a prelungit durata de viață, a îmbunătățit forța musculară și mișcarea, și a ajutat la păstrarea neuronilor din măduva spinării. Analiza expresiei genelor a arătat că compusul alt
Sursa articol https://insideprecisionmedicine.com
Senior Editor RevistaSanatatii.ro. Pasionat de lifespan, fan David Sinclair.
