**Înhibarea RANKL încetinește procesul de îmbătrânire la șoarecii progeroid.** RANKL este cel mai bine studiat în contextul remodelării osoase. Activitatea sa, legându-se de receptorul de suprafață celulară RANK, este necesară pentru funcționarea celulelor osteoclaste care descompun matricea extracelulară osoasă. Țesutul osos se află într-o stare constantă de remodelare, fiind construit de către celulele osteoblaste și descompus de către celulele osteoclaste. Pierderea densității minerale osoase care duce la osteoporoză provine dintr-un dezechilibru în creștere legat de vârstă între activitatea osteoblastelor și a osteoclastelor, favorizând osteoclastele. Diversele terapii utilizate pentru a încetini progresia osteoporozei încearcă să echilibreze această situație, de exemplu, prin anticorpi monoclonali care vizează RANKL pentru a suprima activitatea osteoclastelor.
Într-un studiu recent, cercetătorii au observat că inhibiția RANKL prelungește viața la șoarecii progeroidi. Detaliile sunt interesante, adăugându-se altor date care sugerează că RANKL are roluri în procesul de îmbătrânire care depășesc problemele legate de țesutul osos, cum ar fi influența asupra îmbătrânirii musculare. Desigur, ar fi util să vedem un studiu realizat pe șoareci care îmbătrânesc în mod normal pentru a confirma aceste rezultate. În contextul mai larg, ar fi important de menționat că o altă clasă de medicamente care inhibă activitatea osteoclastelor într-un mod diferit, bisfosfonații, ar putea, de asemenea, să încetinească procesul de îmbătrânire. Există dovezi că bisfosfonații ar putea fi senolitici, de exemplu, și date umane care arată un avantaj de supraviețuire de cinci ani la persoanele care utilizează bisfosfonați în comparație cu populația generală.
**Țintirea RANKL Previne Pierderea Osoasă, Îmbunătățește Funcția Musculară și Prolongește Speranța de Viață la Șoarecii Progeroidi**. Sindromul Hutchinson-Gilford progeria (HGPS) este o afecțiune genetică rară caracterizată de dezvoltarea precoce a caracteristicilor patologice asociate cu îmbătrânirea, care duce în cele din urmă la deces prematur. HGPS afectează în primul rând țesuturile de origine mezenchimală, așa cum este demonstrat de manifestările clinice caracteristice ale acestei tulburări de îmbătrânire prematură, incluzând, dar fără a se limita la, osteoporoză, pierdere musculară, lipodistrofie și boli cardiovasculare.
În acest studiu, am folosit modele preclinice de șoareci și abordări genetice și traducționale pentru a investiga dacă o strategie antiresorbțională, bazată pe țintirea RANKL, îmbunătățește fenotipul de pierdere osoasă la șoarecii progeroidi. Aici arătăm că șoarecii Zmpste24-/- model HGPS, la care s-a eliminat RANKL derivat din osteocite, au inversat pierderea osoasă la nivelul oaselor lungi și vertebre. Acești șoareci au prezentat, de asemenea, o forță de prindere crescută și o capacitate de rezistență îmbunătățită. În plus, șoarecii Zmpste24-/- au prezentat o supraviețuire crescută după eliminarea specifică a RANKL din osteocite. În mod remarcabil, folosirea unei abordări traducționale bazate pe administrarea unui anticorp neutralizant împotriva RANKL a restabilit masa osoasă, a redus fibroza musculară și a prelungit speranța de viață a șoarecilor Zmpste24-/-.
În concluzie, aceste descoperiri susțin că țintirea RANKL exercită un efect benefic atât asupra fenotipurilor osoase, cât și extra-osoase ale HGPS, sugerând potențialul acestei abordări terapeutice de explorat în tratamentul acestei tulpini.
Sursa articol: https://fightaging.org
Online Editor RevistaSanatatii.ro. Pasionata de domeniul sanatatii din copilarie. Visul ei este sa se eradicheze batranetea prin noile descoperiri stiintifice.
