Cercetătorii din laboratorul condus de Sohail Tavazoie de la Universitatea Rockefeller au descoperit că disponibilitatea de arginină controlează traducerea MHC de clasă I, mașinăria de prezentare a antigenelor care permite celulelor T CD8 pozitive să detecteze celulele infectate sau maligne. Atunci când arginina era restricționată, celulele produceau mai puține proteine MHC de clasă I, afișau mai puține antigene și deveneau mai puțin vulnerabile la uciderea celulelor T specifice pentru antigen. Când disponibilitatea de arginină a fost crescută la șoareci, controlul imun a fost îmbunătățit în modele de tumorigeneză colorectală, gripă și infecție cu SARS-CoV-2.
Mesajul central al studiului nu este că arginina este un stimulent imunitar general. Este mai specific: disponibilitatea de nutrienți poate ajusta prezentarea antigenelor, unul dintre cei mai fundamentali factori determinanți dacă sistemul imunitar poate „vedea” ținta sa.
MHC de clasă I este esențial pentru supravegherea imună. Acesta prezintă fragmente proteice intracelulare, inclusiv neoantigenele tumorale și peptidele virale, pe suprafața celulelor, unde celulele T citotoxice le pot inspecta. Pierderea sau reducerea MHC de clasă I este deja recunoscută ca o cale de evadare imună în cancer.
Grupul lui Tavazoie adaugă un mecanism de traducere. Restricționarea argininei nu a redus ARN-ul MHC de clasă I. În schimb, a epuizat tARN-urile arginil și a determinat ribozomii să se oprească la codonii de arginină din transcripțiile MHC de clasă I. Lucrarea descrie acest proces ca „traducere dependentă de codon a MHC de clasă I”, conectând disponibilitatea de aminoacizi direct la prezentarea antigenelor.
Acest aspect contează pentru că epuizarea argininei nu este un artefact de laborator. Autorii au descoperit că arginina se numără printre aminoacizii cel mai puțin disponibili în seturile de date ale cancerului, gripei și SARS-CoV-2. În tumori și infecții, celulele mieloide pot exprima arginaze, enzime care consumă arginina extracelulară și contribuie la un mediu imunosupresiv.
În mostrele de țesut din cancerul colorectal, nivelurile de arginină au corelat cu abundența proteinei MHC de clasă I. În modelele de șoareci de tumorigeneză colorectală, creșterea disponibilității de arginină, fie prin suplimentare dietetică, fie prin ștergerea specifică a arginazei 1 la nivel mieloid, a crescut expresia MHC de clasă I și a redus numărul și suprafața tumorilor. Dieta săracă în arginină a avut efectul invers.
Efectul asupra tumorilor a dispărut la șoarecii deficienți în β2-microglobulină, care nu au MHC de clasă I funcțional. Acest lucru ajută la separarea descoperirii de un efect metabolic generic și susține ideea că arginina acționează, cel puțin în parte, prin prezentarea antigenelor.
Aceeași logică s-a extins la modelele de infecție. La șoarecii infectați cu gripa, suplimentarea cu arginină a redus pierderea în greutate și a îmbunătățit supraviețuirea, în timp ce restricționarea a înrăutățit rezultatele. La șoarecii infectați cu SARS-CoV-2, o dietă mai bogată în arginină a redus detec
Sursa articol https://insideprecisionmedicine.com
Senior Editor RevistaSanatatii.ro. Pasionat de lifespan, fan David Sinclair.
