Mușchiul scheletic este esențial pentru mișcare, reprezentând aproximativ 40% din greutatea totală a unui adult. Cu toate acestea, este și unul dintre primele țesuturi care declină odată cu înaintarea în vârstă, ducând progresiv la slăbiciune, cicatrizare, acumulare de grăsime și pierderea fibrelor musculare cu contracție rapidă.
Studiul s-a concentrat pe factorul de creștere hepatocitar (HGF), o moleculă care joacă un rol crucial în activarea reparării fibrelor musculare. În mușchiul sănătos, această moleculă este prezentă în țesutul înconjurător al fibrelor musculare. Atunci când mușchiul este lezat sau stimulat prin exerciții, HGF este eliberat și se leagă de receptori c-met de pe celulele stem din mușchiul scheletic, cunoscute sub numele de celule satelit. Acest lucru activează celulele satelit și le permite să se multiplice și să se diferențieze pentru a repara fibra musculară.
Procesul de îmbătrânire poate interfera cu acest mecanism, făcându-l un factor cheie al pierderii musculare legate de vârstă. Într-un studiu anterior, aceeași echipă a descoperit că îmbătrânirea determină factorul de creștere hepatocitar să fie nitrilat, o modificare chimică care împiedică legarea sa de receptori c-met.
„HGF nu este neapărat lipsit în procesul de îmbătrânire”, a declarat Ryuichi Tatsumi, PhD, profesor la Universitatea Kyushu. „Ci poate fi modificat chimic după ce este produs. Acest lucru ne-a determinat să ne întrebăm dacă un compus cu o capacitate antioxidantă puternică ar putea proteja HGF, fie prin prevenirea nitrilării, fie prin compensarea pierderii funcționale pe care o provoacă.”
Echipa lui Tatsumi a identificat apoi două compuși cu activitate antioxidantă puternică care ar putea interfera potențial cu nitrilarea HGF-ului: trisulfidul de glutathion (GSSSG) și trisulfidul de acid lipoic (LASSS). Ambii fac parte dintr-o clasă de medicamente cunoscută sub numele de trisulfizi, care a început să atragă atenția în cercetările preclinice pentru proprietățile lor protectoare și antiinflamatorii într-o gamă largă de indicații.
În timp ce ambele medicamente au reușit să suprime nitrilarea HGF-ului, doar LASSS a restabilit capacitatea sa de a se lega de receptori c-met. De fapt, candidatul medicamentos a dublat practic afinitatea de legare a HGF-ului, prevenind în același timp nitrilarea.
„Acest lucru a depășit așteptările noastre”, a spus Tatsumi. „Știam că trisulfizii au funcții biologice diverse, dar nu ne-am așteptat niciodată ca simpla amestecare a HGF-ului cu LASSS să producă un astfel de efect remarcabil. Acest lucru ne indică faptul că LASSS face mai mult decât să neutralizeze moleculele reactive. Poate interacționa direct cu HGF și poate induce o schimbare structurală subtilă, creând o formă îmbunătățită de ‘Super HGF’ care se leagă mai puternic de c-met și rezistă nitrilării.”
Cercetătorii au testat apoi aceste efecte într-un model de șoarece cu atrofie musculară. Comparativ cu animalele netratate, șoarecii tratați cu LASSS au prezentat o reducere semnificativă a nitrilării HGF-ului. Deși sunt necesare studii preclinice suplimentare…
Sursa articol https://insideprecisionmedicine.com
Senior Editor RevistaSanatatii.ro. Pasionat de lifespan, fan David Sinclair.
