Atunci când o celulă devine senescentă, încetează replicarea, crește în dimensiuni și își direcționează energia către secreția unei mixturi puternice de semnale pro-crescute și pro-inflamatorii. Senescența celulară servește scopuri utile în dezvoltarea embrionară, vindecarea rănilor și suprimarea cancerului. De asemenea, marchează limita Hayflick privind replicarea celulelor somatice; o celulă somatică fie trece printr-o moarte celulară programată, fie devine senescentă atunci când atinge limita Hayflick. În aceste scenarii, celulele senescente sunt distruse de sistemul imunitar imediat după ce își îndeplinesc scopul. Din nefericire, sistemul imunitar îmbătrânit devine din ce în ce mai puțin capabil să elimine eficient celulele senescente, iar acestea încep să se acumuleze. Semnalele lor devin dăunătoare în cazul unei expuneri prelungite, perturbând structura și funcția țesuturilor. Acesta reprezintă un component important al îmbătrânirii degenerative.
Senescența este un fenotip extrem de heterogen, iar această heterogenitate rezultă din mai multe niveluri de diversitate biologică. Diverse tipuri de celule pot varia în susceptibilitatea lor de a intra în senescență și în căile moleculare pe care le activează odată ce intră în acest stadiu, în plus față de mecanismul de bază al arestării ciclului celular. Această variabilitate dependentă de context este pronunțată, astfel încât celulele senescente nu împărtășesc o semnătură moleculară universală, necesitând utilizarea mai multor markeri pentru identificarea lor precisă. Condițiile microenvironmentale, incluzând semnalele inflamatorii, compoziția matricei extracelulare, nivelurile de oxigen și contextul imunitar, modelează în continuare răspunsul de senescență și fenotipul asociat secreției senescente (SASP). Mai mult, stimuli distincti induse senescenței pot angaja rețele de semnalizare suprapuse, dar nu identice, conducând la variații în profilurile de expresie genetică, schimbări metabolice și programe secretoare. Împreună, acești factori pot crea un spectru de fenotipuri de celule senescente care difera în impactul lor asupra fiziologiei țesuturilor.
În această recenzie, ne concentrăm pe principalii inductorii ai senescenței celulare. În timp ce inductorii bine stabiliți precum leziunile de ADN și stresul oxidativ sunt factori centrali ai senescenței în îmbătrânire și boli, discutăm de asemenea despre stimuli fiziologici și specifici contextului pentru a oferi o perspectivă mai comprehensivă și integrativă asupra inducerii senescenței. Pornind de la prima formă de senescență descrisă, senescența replicativă asociată cu culturile celulare prelungite, oferim o prezentare cuprinzătoare a principalilor inductorii ai senescenței celulare, incluzând leziunile de ADN, stresul oxidativ și mitocondrial, atritia telomerelor, activarea oncogenelor, fuziunea celulelor, senescența indusă de senescență și stimuli de dezvoltare, și rezumăm mecanismele moleculare prin care aceștia declanșează programul de senescență. Integrarea cunoștințelor despre acești stimuli distincți, căile de semnalizare pe care le activează și consecințele lor funcționale ar putea ajuta la clarificarea modului în care populațiile distincte de celule senescente contribuie la îmbătrânire, cancer și patologiile legate de vârstă, și ar putea asista
Sursa articol: https://fightaging.org
Online Editor RevistaSanatatii.ro. Pasionata de domeniul sanatatii din copilarie. Visul ei este sa se eradicheze batranetea prin noile descoperiri stiintifice.
