‘Paradoxul genei morții’: Mecanismul de apărare împotriva stresului care salvează celulele creierului, dezvăluit

0
(0)

Un studiu condus de Profesorul Yu Seong-woon de la Departamentul de Științe ale Creierului de la Institutul de Știință și Tehnologie din Daegu Gyeongbuk a elucidat pentru prima dată mecanismul paradoxal de protecție al genei „p53”, care previne moartea celulelor stem neurale din creier în condiții de stres cronic. Cercetarea a fost publicată în jurnalul Autophagy.

Stresul cronic reprezintă un factor de risc major pentru tulburările mentale – depresia, tulburările de anxietate și altele – și pentru bolile degenerative ale creierului. Echipa profesorului Yu a raportat, pentru prima dată, că stresul cronic induce „moartea celulară autophagică” – procesul de autodistrugere a celulelor – în celulele stem neurale din hipocamp, care controlează învățarea și memoria.

În plus, echipa a făcut o descoperire inedită: Genul p53 servește ca principalul frână reglatoare a acestui proces de moarte celulară.

Inițial, p53 era cunoscut ca o genă tipică „a morții” (gena apoptozei) care inhibă dezvoltarea cancerului prin eliminarea celulelor deteriorate. Cu toate acestea, echipa de cercetare a confirmat că în celulele stem neurale adulte ale hipocampului, p53 joacă un rol paradoxal: funcționează ca un „factor de supraviețuire” prin suprimarea activității complexului de inițiere a autophagiei, prevenind astfel moartea celulelor stem neurale.

Observarea șoarecilor la care p53 a fost eliminat selectiv doar din celulele stem neurale a relevat o vulnerabilitate extremă la stresul cronic, ducând la moartea rapidă a celulelor stem neurale și la afectări semnificativ mai severe ale memoriei și comportamentelor asemănătoare depresiei și anxietății.

În celulele stem neurale expuse la hormonii de stres, „LC3” – o proteină cheie în autophagie – se leagă de factorul protector p53, degradând astfel p53 însuși; în cele din urmă, celulele, fără bariera de protecție, au murit din cauza autophagiei excesive.

În contrast, atunci când RITA – un medicament anticancer existent care activează p53 – a fost administrat în doză mică, a interferat cu legarea dintre LC3 și p53, prevenind cu succes degradarea p53 chiar și în condiții stresante. La șoarecii tratați cu acest medicament, moartea celulelor stem neurale a fost suprimată chiar și într-un mediu de stres cronic, iar declinul cognitiv și comportamentele depresive și anxioase au fost prevenite.

Această descoperire este recunoscută ca un indiciu semnificativ pentru dezvoltarea unor noi antidepresive, iar patentele pentru eficacitatea antidepresivă a RITA au fost înregistrate atât în Coreea de Sud, cât și în Statele Unite.

„Am demonstrat pentru prima dată că p53, care este cunoscut pentru a promova moartea celulară, funcționează de fapt ca o barieră de protecție care salvează celulele de stres în celulele stem neurale din hipocamp”, a declarat Profesorul Yu de la Departamentul de Științe ale Creierului de la DGIST.

Sursa articol https://medicalxpress.com

Cat de utila a fost aceasta pagina?

Click pe o steluta sa votezi

Vot mediu 0 / 5. Numar de voturi: 0

Nu sunt voturi pana acum. Fii primul care voteaza.

Ne pare rau ca nu ti-a fost util acest articol

Ajuta-ne sa ne imbunatatim

Cum putem sa ne imbunatatim?

Lasă un răspuns

Adresa ta de email nu va fi publicată. Câmpurile obligatorii sunt marcate cu *