Descoperirile sugerează beneficii suplimentare ale acestei noi clase de medicamente, dincolo de efectele lor metabolice asupra diabetului și obezității.
Agonistul receptorului GLP-1, liraglutida, a demonstrat beneficii pentru sănătatea mentală la șoareci, influențând funcția cerebrală și comportamentul și reducând simptomele depresiei.
Acest lucru a fost legat de o creștere a abundanței microorganismului Lactobacillus delbrueckii, care are un efect pozitiv asupra neuronilor legați de stres.
Cercetătorul Yonggui Yuan, doctor în științe, de la Universitatea din Sud-Est din Jiangsu, China, a remarcat rezultate mixte din studiile anterioare referitoare la efectele antidepresive ale agonistilor GLP-1.
„Modelul predominant susținea că aceste medicamente acționează direct asupra receptorilor GLP-1 din creier, în timp ce studiul nostru oferă dovezi pentru o cale alternativă”, a spus el.
Dovezi emergente sugerează că această clasă de medicamente ar putea exercita efecte biologice dincolo de receptorii GLP, cum ar fi reducerea neuroinflamației după un accident vascular cerebral sau protecția împotriva leziunilor renale induse de cisplatină.
Prin urmare, cercetătorii au examinat efectele neuropsihiatrice ale liraglutide și au descoperit că acesta avea efecte antidepresive care persistau la șoarecii lipsiți de receptorul GLP-1.
Echipa a identificat o cale independentă de receptorul GLP-1 prin care liraglutida ar putea ameliora comportamentele asemănătoare depresiei la animale.
Liraglutida a favorizat creșterea L. delbrueckii prin îmbunătățirea biosintezei bacteriene a serinei și fosfoenolpiruvatului (PEP), doi metaboliți care ocupă roluri cheie în metabolismul central bacterian.
PEP servește drept precursor pentru biosinteza aminoacizilor, nucleotidelor și componentelor peretelui celular, în timp ce aminoacidul serina este un nod cheie în metabolismul cu un singur carbon și un precursor pentru sinteza glicinei, cisteinei și a fosfolipidelor, toate esențiale pentru proliferarea rapidă a bacteriilor.
Creșterea nivelurilor de L. delbrueckii a ajutat la producerea diacilglicerolului prin lipaza triacilglicerolului.
Acest lucru a furnizat un precursor prin care animalele ar putea sintetiza nivelurile de 2-arachidonoylglicerol (2-AG), pentru a normaliza activitatea neuronală în regiunile cerebrale emoționale.
2-AG derivat din intestin a inhibat hiperactivitatea neuronală indusă de stres în amigdala bazolaterală și hipotalamusul dorsomedial, relevând o axă microbiotă-endocanabinoidă pentru utilizare potențială în terapia depresiei.
„Având în vedere utilizarea clinică tot mai mare a agonistilor receptorului GLP-1 pentru tulburările metabolice și comorbiditatea ridicată între afecțiunile metabolice și psihice, înțelegerea acestor efecte pleiotrope, mediate de microbiotă, are implicații traducționale importante”, au subliniat autorii.
„Într-o măsură mai largă, demonstrația că un medicament metabolic aprobat clinic poate exercita efecte neuropsihiatrice printr-un mecanism dependent de microbiotă deschide noi căi pentru reutilizarea medicamentelor și sugerează că potențialul terapeutic al agenților farmacologici existenți poate să se extindă mult dincolo de cerințele lor inițiale”.
Sursa articol https://insideprecisionmedicine.com
Senior Editor RevistaSanatatii.ro. Pasionat de lifespan, fan David Sinclair.
