Conform unui înțelept convențional de mult timp, se credea că o viață de muncă fizică grea duce la dezvoltarea precoce a artritei. Această idee a fost susținută de studii științifice; chiar în 1980, s-a documentat faptul că muncitorii din industria grea, în medie, dezvoltă artrită lombară cu zece ani mai devreme decât alți muncitori manuali [1].
Cercetările recente au confirmat acest lucru în detalii mai profunde. Încărcarea mecanică anormală, inevitabilă în astfel de medii de lucru, cauzează stres oxidativ, inflamație, senescență și degenerarea cartilajului și oaselor [2]. Unele proteine specifice implicate în această progresie au fost identificate, precum PIEZO1 [3] și TRPV4 [4], care sunt sensibile la condițiile de mediu. Echipa de cercetare a descoperit că chiar osteoartrita articulației temporomandibulare (TMJOA), care afectează maxilarul, poate fi cauzată de încărcarea mecanică anormală [5].
Acești cercetători au ales să meargă un pas mai departe concentrându-se pe miRNA-urile noncodificatoare, care nu îndeplinesc funcții directe, ci acționează asupra proteinelor funcționale. Lucrările anterioare au arătat că miRNA-urile pot fi afectate de stresurile mecanice, inclusiv în oase [6]. În timp ce alte cercetări au identificat miRNA-uri individuale care reglează degenerarea discului intravertebral [7] și capacitatea de construcție a oaselor [8], peisajul este departe de a fi complet. Această lucrare se concentrează pe un alt miRNA, miR-330, care a fost identificat ca fiind cauza pierderii musculare în timpul cancerului [9] printre alte tulburări.
Cercetătorii au identificat miR-330-3p și miR-330-5p ca fiind cei mai promițători candidați după investigarea a 65 de miRNA-uri diferențial exprimate de la 96 de pacienți cu TMJOA și 102 miRNA-uri derivate din modele de șobolan cu TMJOA. Într-un studiu in vitro, s-a constatat că miR-330-3p era într-adevăr foarte receptiv la stimuli mecanici, iar atât miR-330-3p, cât și miR-330-5p erau semnificativ reglate în jos la pacienții cu TMJOA comparativ cu grupul de control. miR-330-3p a fost de asemenea reglat în jos în modelele de șobolan cu TMJOA și osteoartrită de genunchi.
În mod colectiv, aceste constatări demonstrează că stresul mecanic reglează semnificativ în jos expresia miR-330-3p, cu o reducere progresivă în timpul avansării OA la pacienți și modele animale.
Într-un experiment ulterior, cercetătorii au creat șoareci care nu produc miR-330. Comparativ cu șoarecii sălbatici, acești șoareci aveau semnificativ mai puține celule stem care s-au diferențiat cu succes în celule generatoare de cartilaj (condrocite), iar condrocitele lor erau mai predispuse să moară prin apoptoză. Oasele lor erau mai mici și mai slabe, iar acest lucru s-a datorat unei creșteri a distrugerii osoase de către osteoclaști; osteoblaștii, celulele care construiesc osul, s-au dovedit a fi neafectați de miR-330.
Încărcarea mecanică a înrăutățit lucrurile. Comparativ cu controalele sălbatice, șoarecii lipsiți de miR-330 erau mult mai predispuși la osteoartrită sub stres indus, inclusiv o degradare mai rapidă a
Sursa informatiei: https://www.lifespan.io
Senior Editor RevistaSanatatii.ro. Pasionat de lifespan, fan David Sinclair.
