Un aspect remarcabil este faptul că vectorul viral utilizat în aceste studii, AAV-PHP.eB, este un serotip AAV relativ recent dezvoltat care permite atât injecția intravenoasă, cât și transducția eficientă a celulelor din creier. Din perspectiva logistică și a costurilor, acest lucru reprezintă o îmbunătățire semnificativă față de necesitatea abordărilor stereotactice pentru injecția directă în creier și injecțiile intratecale, stimulând un interes sporit în dezvoltarea terapiilor genice țintite către creier.
Mecanismul prin care creșterea expresiei caveolin-1 îmbunătățește funcția într-un creier afectat de probleme neurodegenerative este foarte interesant; pare mai potrivit pentru patologia TDP-43 decât pentru cea a Alzheimer, deoarece se poate argumenta că acționează pentru a atenua mult din problema de bază a modificării și mislocalizării TDP-43, în loc să compenseze doar cauzele de fond prin facilitarea unei plasticități sinaptice mai mari, așa cum pare a fi cazul în modelele de boală Alzheimer.
Livarea sistemică a supraexpresiei caveolin-1 promovată de synapsin ameliorează declinul cognitiv indus de TDP-43 patologic și schimbările neurodegenerative.
Proteinopatia cu proteina 43 de răspuns transactiv (TDP-43) este asociată cu demența frontotemporală și boala Alzheimer (AD). Am demonstrat anterior că synapsin-promovat caveolin-1 (SynCav1) păstrează funcția cognitivă în modelul de șoarece cu AD. Acest studiu a investigat potențialul terapeutic al SynCav1 într-un model de șoarece cu patologie TDP-43. AAV-PhP.eB-SynCav1 a fost livrat sistemic la șoarecele TDP-43A315T, urmat de evaluarea cognitivă și analiza biochimică și ultrastructurală a țesutului cerebral.
Terapia genetică sistemică AAV-PhP.eB-SynCav1 a traversat eficient bariera hemato-encefalică și a obținut neuroprotecție la nivelul sistemului nervos central. Din punct de vedere mecanistic, TDP-43 patologic s-a mislocalizat pe rafturile lipidice ale membranei (MLR), rezultând într-o scădere a expresiei GluN2A asociată cu MLR și schimbări degenerative în ultrastructura neuronală. În contrast, livrarea SynCav1 a atenuat mislocalizarea TDP-43 pe MLR, a stabilizat expresia GluN2A asociată cu MLR și a păstrat ultrastructura sinaptică. Mai mult, SynCav1
Sursa articol: https://fightaging.org
Online Editor RevistaSanatatii.ro. Pasionata de domeniul sanatatii din copilarie. Visul ei este sa se eradicheze batranetea prin noile descoperiri stiintifice.