Atlasul Celular al Hormonilor oferă un cadru cuprinzător pentru a explora impactul acestor mesageri chimici în sănătate și boală, combinând o privire de ansamblu asupra sistemului cu detalii la nivel celular.
Crearea sa integrează date la nivel de transcriptom din zeci de tipuri de țesuturi și implică expresia a sute de gene de hormoni și receptori în milioane de celule și nuclee.
Cercetarea, publicată în revista Science, relevă natura distribuită și interconectată a reglării hormonale, implicând un repertoriu larg de tipuri de celule derivate din multiple linii celulare.
Aceste celule arată potențialul de a sintetiza sau modula hormonii, majoritatea exprimând gene de receptori care pot integra semnale din mai mulți hormoni.
„Aceste constatări au implicatii nu doar pentru înțelegerea fiziologiei și perturbările acesteia în boală, ci și pentru înțelegerea efectelor pleiotrope ale terapiilor bazate pe hormoni,” a declarat Lijiang Fei, PhD, de la Universitatea Cambridge, și colaboratorii săi.
De exemplu, expresia GLP1R și GIPR în cardiomiocite și celulele stimulate cardiac ridică posibilitatea ca beneficiile sau riscurile cardiovasculare ale acestor medicamente să provină de la angajarea directă a receptorului, nu doar de la pierderea în greutate sau îmbunătățiri în controlul glicemiei.
Hormonii sunt secretați de glandele endocrine și acționează pe tot parcursul țesuturilor și organelor pentru a coordona funcțiile fiziologice, orchestrând metabolismul, creșterea, reproducerea și alte procese fiziologice esențiale folosind o sinteză și eliberare strâns reglementate.
Inspirat de crearea Atlasului Celular Uman, care își propune să cartografie toate celulele din corpul uman, Fei și colaboratorii săi au căutat să îmbunătățească înțelegerea sintezei și acțiunii hormonilor.
Utilizând informații din acea inițiativă, echipa a analizat expresia a 379 de gene de hormoni și receptori într-un set de date transcriptomice care cuprinde 14 milioane de celule și nuclee individuale din 47 de țesuturi umane.
Echipa a cartografiat arhitectura celulară a producției și acțiunii hormonale în diverse țesuturi și linii celulare, a trasat bucle de feedback endocrin pe distanțe lungi și a localizat expresia genelor asociate cu boli endocrine și metabolice monogenice la rezoluție celulară într-o varietate de țesuturi.
Prin aceasta, au creat o hartă comprehensivă, de înaltă rezoluție, navigabilă care a prezis producția de hormoni la rezoluție celulară.
„Acest atlas nu doar recuperează axe endocrine clasice, ci și iluminează situri subevaluate de producție și acțiune hormonală,” au subliniat autorii.
„Subliniem principii importante în biologia endocrină, inclusiv modularea locală a semnalelor steroidogenice în țesuturile periferice, nișele vasculare-endocrine specializate și rolul adipocitelor ca tipuri de celule dinamice care produc și detectează hormoni.”
Sursa articol https://insideprecisionmedicine.com
Senior Editor RevistaSanatatii.ro. Pasionat de lifespan, fan David Sinclair.
