Dinamica morfologică a reticulului endoplasmatic (ER) a primit puțină atenție în contextul îmbătrânirii. Aici au fost stabilite instrumente în C. elegans pentru imagistica în direct de înaltă rezoluție a rețelelor ER la metazoarele în vârstă, care au relevat schimbări profunde în morfologia rețelei ER, determinate de autofagia componentelor ER (ER-fagocitoza). În diverse țesuturi, s-a observat în mod constant o scădere a nivelurilor de proteine ER și a volumului celular ER, precum și o schimbare structurală de la foi dens ambalate la rețele tubulare difuze. Conținutul ER a scăzut și în sistemele de drojdii și mamifere, iar atlasele proteomice ale procesului de îmbătrânire la viermi și mamifere au arătat că colapsul funcției de proteostază ER la vârsta vârstniciei este un aspect larg conservat al procesului de îmbătrânire.
Am descoperit că autofagia ER dependentă de Atg8 este mecanismul cheie care conduce la turnover-ul și remodelarea rețelei ER în timpul îmbătrânirii. Un screening țintit pentru mediatorii din C. elegans a relevat că declanșatoarele fiziologice ale autofagiei ER într-un model metazoan de îmbătrânire sunt specifice tipului celular. Rolurile specifice ale receptorilor de autofagie ER ar putea ajuta la explicarea de ce mașinăria macroautofagiei ubiquitară pare a fi o cerință universală pentru asigurarea longevității în studiile genetice metazoare, în timp ce importanța mediatorilor selectivi de autofagie ER a fost mai lentă să iasă la iveală. Ulterior, am demonstrat că cele două căi capabile să blocheze autofagia ER asociată cu vârsta, TMEM-131 și IRE-1-XBP-1, sunt necesare pentru extinderea duratei de viață dependentă de mTOR la C. elegans.
În mod important, nu toate schimbările care apar în timpul îmbătrânirii reflectă patogeneza. Cele mai timpurii evenimente de remodelare sunt susceptibile să fie răspunsuri adaptative la încetarea programelor de dezvoltare și creșterea daunelor metabolice și celulare. Propunem un model în care remodelarea ER dependentă de vârstă servește ca un pas adaptativ în procesul de îmbătrânire asociat cu reprogramarea rețelei de proteostază. Cu toate acestea, deși datele indică faptul că efectul net al autofagiei ER asupra duratei de viață este pozitiv, speculăm că remodelarea precoce pronunțată a structurilor ER este probabil să declanșeze schimburi pleiotropice mai târziu, în special în celule și animale cu viață mai lungă.
Link: [https://doi.org/10.1038/s41556-025-01860-1]
Online Editor RevistaSanatatii.ro. Pasionata de domeniul sanatatii din copilarie. Visul ei este sa se eradicheze batranetea prin noile descoperiri stiintifice.