„Aceasta este prima dată când am reușit să demonstrăm că editarea bazei poate corecta eficient și în siguranță o mutație cauzatoare de boală la rinichi într-un sistem biologic complex”, spune Xiaogang Li, doctor în nefrologie la Mayo Clinic și autor principal al studiului. „În loc să gestionăm simptomele, această strategie se concentrează pe cauza subiacentă a bolii.”
ADPKD este cauzată de mutații în genele PKD1 sau PKD2 care duc la creșterea lentă a chisturilor în rinichi, începând în timpul dezvoltării fetale și continuând pe tot parcursul vieții. Până la vârsta de 60 de ani, 60% dintre pacienții cu ADPKD vor dezvolta insuficiență renală, iar complicațiile care afectează inima și ficatul sunt, de asemenea, frecvente. În prezent, există doar un medicament aprobat de FDA pentru această condiție, iar tratamentul întârzie apariția unor simptome, cauzând adesea efecte secundare grave.
Mutările punctuale sunt cele mai comune variante genetice care cauzează ADPKD, făcând din editarea bazei o abordare promițătoare pentru tratarea mai eficientă a acestei afecțiuni. Li și colegii săi au creat două versiuni ale unui editor de bază CRISPR-Cas9 pentru a corecta o mutație de ADN cu un singur nucleotid în gena PKD1 cu efecte minime asupra altor ținte. O versiune a fost proiectată pentru a funcționa în întregul corp, în timp ce cealaltă a fost direcționată exclusiv către rinichi.
Într-un model de șoareci cu ADPKD, o singură doză de tratament a putut corecta mutația într-o proporție semnificativă a celulelor renale, ambele versiuni reducând creșterea chisturilor renale și prelungind supraviețuirea. În timp ce versiunea specifică rinichilor s-a dovedit mai eficientă la editarea mutațiilor punctuale în rinichi, editorul de bază universal a corectat, de asemenea, mutația țintă în celulele inimii și ficatului, reducând simptomele de mărire a inimii și îmbunătățind sănătatea ficatului.
„Capacitatea de a controla precis unde are loc editarea este crucială”, spune Li. „Ne permite să maximizăm beneficiile, minimizând riscurile.”
Complexitatea structurală și funcțională a rinichilor a constituit mult timp o provocare pentru livrarea eficientă a terapiilor bazate pe CRISPR. În studiul lor, Li și colegii au obținut rezultate fără precedent folosind virusuri adeno-asociate (AAV-uri) ca vector de livrare, cunoscute pentru siguranța lor, imunogenicitatea redusă și capacitatea de a oferi expresie genetică de lungă durată de cel puțin șase luni cu o singură doză.
Succesul acestei abordări deschide ușa pentru abordări similare de a vizate o gamă largă de boli renale moștenite. Ca parte a lucrului de dezvoltare viitor, cercetătorii își propun să testeze metode alternative de livrare, cum ar fi nanoparticulele lipidice, evaluând eficacitatea lor.
Sursa: [Link către articolul original]
Senior Editor RevistaSanatatii.ro. Pasionat de lifespan, fan David Sinclair.