„Aceste descoperiri îmbunătățesc înțelegerea noastră despre modul în care se dezvoltă neuroblastomul și sperăm că vor contribui la noi tratamente pe termen lung,” a declarat autorul principal Johan Holmberg, doctor în biologie moleculară și profesor la Universitatea Umeå.
În experimentele lor, echipa s-a concentrat pe HIF2α deoarece rolul acestei proteine în neuroblastom rămânea controversat. Studii anterioare au implicat HIF2α ca factor declanșator al unor tipuri de cancer precum carcinoma cu celule renale de tip clar și paragangliom. Lucrările anterioare au sugerat, de asemenea, că joacă un rol similar în dezvoltarea neuroblastomului.
Echipa de cercetare a dorit să descopere dacă HIF2α promovează într-adevăr creșterea tumorilor în neuroblastom sau dacă, în anumite condiții, ar putea acționa diferit.
Pentru cercetarea lor, echipa a indus niveluri ridicate de HIF2α în celulele de neuroblastom amplificate cu MYCN și a observat „o reducere rapidă și profundă a oncoproteinei MYCN. Aceasta este urmată de o reglare pozitivă a genelor specifice celulelor noradrenergice din măduva suprarenală. În plus, odată cu inducerea HIF2α, rata de proliferare scade semnificativ, iar celulele dezvoltă proeminențe neuritice alungite, indicative pentru procesul de diferențiere. Inducția HIF2α in vivo în xenogrefturi stabilite atenuează semnificativ creșterea tumorilor,” au scris cercetătorii.
În datele din mostrele de pacienți, cercetătorii au descoperit, de asemenea, o corelație negativă între expresia EPAS1 și MYCN, și o corelație pozitivă între expresia EPAS1, nivelele ridicate de expresie a markerilor noradrenergici și îmbunătățirea rezultatelor pacienților.
Cercetările anterioare au oferit o viziune mixtă asupra HIF2α în neuroblastom. Pe de o parte, HIF2α fusese propus ca un oncogen pentru neuroblastom datorită rolului său în alte tipuri de tumori și a expresiei sub condiții de hipoxie. Dar cercetările echipei din laboratorul lui Holmberg au sugerat că o expresie crescută a EPAS1 în neuroblastom era asociată cu un risc mai mic de creștere a tumorilor neuroblastomului și cu rezultate mai favorabile.
Un studiu anterior a arătat, de asemenea, că suprareglementarea HIF2α într-un model de șoarece de neuroblastom a încetinit creșterea tumorilor, dar a crescut angiogeneza, sugerând că modul în care funcționează HIF2α poate depinde puternic de alți factori.
„Studiul nostru dezvăluie că nivelurile ridicate de EPAS1 sunt puternic asociate cu genele cu expresie ridicată în celulele noradrenergice ale măduvei suprarenale… Supraexpresia EPAS1/HIF2α în celulele de neuroblastom amplificate cu MYCN a încetinit semnificativ creșterea tumorilor.”
Senior Editor RevistaSanatatii.ro. Pasionat de lifespan, fan David Sinclair.
