Un modificator epigenetic numit MLL4, cu un nume modest, este în centrul atenției. Numărul 4 indică faptul că face parte dintr-o familie de astfel de modificatori. Cu toate acestea, MLL4 este destul de special: într-un anumit tip de leucemie, el stimulează progresia bolii, în timp ce în tumori solide, acționează ca un supresor.
Natura paradoxală a lui MLL4 l-a transformat într-un enigmă fascinant pentru Robert Roeder de la Universitatea Rockefeller, un pionier în domeniul transcripției genetice. Laboratorul său de Biochimie și Biologie Moleculară de la Universitatea Rockefeller a utilizat o combinație de biochimie, genetică și biologie structurală pentru a descoperi caracteristici noi și surprinzătoare ale lui MLL4, care extind înțelegerea noastră asupra funcțiilor sale, inclusiv relația sa cu o proteină care suprimă tumorile. Descoperirile, publicate în Molecular Cell, ar putea ilumina modul în care complexul MLL4 ajută la activarea genelor, inclusiv a genelor implicate în cancerul din leucemie.
„Această cercetare demonstrează că MLL4 are funcții în transcripție care erau complet necunoscute anterior”, spune Roeder. „Și deoarece MLL4 este un regulator cheie al activității genelor, este important să înțelegem cum funcționează – mai ales în celulele canceroase.”
MLL4 este unul dintre cei șase membri ai familiei de leucemie cu linii mixte (MLL) ai metiltransferazelor de lizină histonice, fiecare având un rol unic în metilarea histonei 3 la lizina 4 (cunoscută și sub numele de H3K4), care la rândul său reglează activarea genelor. MLL4 este, de asemenea, un cofactor transcripțional care joacă roluri esențiale în diferențierea țesuturilor, dezvoltarea organismelor și, în funcție de contextul celular, cancerul. Importanța sa este subliniată de faptul că se găsește în aproape toate celulele mamiferelor și este cea mai mare proteină din nucleul mamiferelor.
În leucemiile rearanjate de MLL, protejează celulele leucemice de stresul oxidativ și genotoxic și ajută la menținerea celulelor stem ale leucemiei într-o stare nediferențiată, de auto-regenerare – și totuși suprimă tumorile solide în cooperare cu p53, un factor de transcripție și proteină uneori numită „gardianul genomului” pentru rolul său în activarea genelor implicate în răspunsul celular la deteriorarea ADN-ului. (Mutarea p53 în sine este, de asemenea, legată de multe tipuri de cancer).
Mecanismele moleculare ale acestei cooperări au rămas neclare. Autorul principal Jianfeng Sun, un biolog structural și cercetător postdoctoral în laboratorul lui Roeder, a realizat că o mai bună înțelegere a structurii lui MLL4 ar putea oferi claritatea necesară.
Sursa articol https://medicalxpress.com
Editor RevistaSanatatii.ro. Isi doreste ca activitatea lui sa aduca speranta milioanelor de oameni bolnavi din Romania, sa le aline suferintele si sa le ofere speranta.
