Una dintre diferențele remarcabile în biologia celulară a mole-ratului gol este că specia prezintă o reparare mult mai eficientă a ADN-ului decât în cazul majorității altor mamifere. Acest lucru ar putea contribui atât la încetinirea procesului de îmbătrânire, cât și la rezistența la cancer, fiind astfel de interes pentru cercetători. Un studiu recent este un exemplu de progres în această direcție, în care autorii raportează că cGAS la mole-ratul gol are o secvență diferită care încurajează o reparare mai eficientă a ADN-ului. cGAS este discutat mai des în contextul inflamației, fiind un senzor pentru ADN-ul localizat greșit în citosolul celular, parte a sistemului imunitar innat menit să detecteze agenți patogeni infecțioși și să tragă un semnal de alarmă. Evoluția tinde să producă proteine cu mai multe funcții distincte, însă, în nucleul celular, cGAS are un alt rol, participând la reglarea reparării ADN-ului. Cercetătorii arată că modificările mole-ratului gol cGAS pot prelungi viața la muște atunci când sunt introduse în acea specie, și reduc aspectele îmbătrânirii atunci când sunt livrate la șoareci prin terapie genetică, un rezultat interesant.
Un mecanism mediat de cGAS la mole-ratul gol potențiază repararea ADN-ului și întârzie îmbătrânirea
Repararea ADN-ului constituie un mecanism crucial pentru stabilizarea genomului. Studii anterioare au demonstrat că senzorul de ADN guanozin-monofosfat cíclic-adenozin-monofosfat sintază (cGAS) participă la reglarea reparării dublului șir de ADN prin suprimarea căii de recombinare omologă (HR), promovând astfel instabilitatea genomică. Deși funcția îmbunătățită a proteinelor de reparare a ADN-ului contribuie la evoluția longevității, rămâne neexplorat dacă evoluția a selectat atenuarea reglatorilor negativi precum cGAS.
Într-un set de teste, am descoperit că cGAS la mole-ratul gol, spre deosebire de cGAS-ul uman și de șoarece, a îmbunătățit eficiența reparării HR. Această inversare funcțională este mediată de înlocuirea a patru reziduuri specifice de aminoacizi în domeniul C-terminal al proteinei cGAS. Mecanic, această modificare a aminoacizilor a permis mole-ratului gol cGAS să-și prelungească retenția pe cromatină în urma deteriorării ADN-ului, modulându-și
Online Editor RevistaSanatatii.ro. Pasionata de domeniul sanatatii din copilarie. Visul ei este sa se eradicheze batranetea prin noile descoperiri stiintifice.
