„Lucrarea noastră ar putea ajuta la prognozarea pacienților cu SCLC care sunt susceptibili să răspundă la tarlatamab și potențial la alte anticorpi care vizează DLL3, mulți dintre aceștia aflându-se în faza de dezvoltare”, a spus Justin Gainor, MD, director de program al Centrului pentru Cancerele Toracice la Institutul de Cancer al Mass General Brigham. „Are de asemenea implicații potențiale pentru alte cancere care exprimă DLL3 pe măsură ce devin mai agresive și pentru domeniul terapiilor anticancer direcționate cu anticorpi.”
SCLC este un cancer neuroendocrin agresiv caracterizat prin creștere rapidă și metastază precoce, ceea ce înseamnă că majoritatea pacienților sunt într-un stadiu avansat al bolii la momentul diagnosticării. În timp ce tratamentul de primă linie cu chimioterapie pe bază de platină obține adesea un răspuns inițial puternic, majoritatea pacienților se confruntă cu recurență în termen de un an. Spre deosebire de cancerul pulmonar cu celule non-mici (NSCLC), pentru care există mai multe terapii țintite disponibile, opțiunile de tratament pentru SCLC recidivant sunt limitate și rezultatele clinice tind să fie slabe.
La sfârșitul anului 2025, FDA a acordat aprobarea pentru tarlatamab pentru tratamentul pacienților cu SCLC în stadiu extins care au experimentat progresia bolii după chimioterapie, extinzând opțiunile de tratament pentru această populație de pacienți. Cu toate acestea, mai mult de jumătate dintre pacienții tratați cu tarlatamab experimentează progresia bolii în termen de șase luni și nu există încă biomarkeri validați disponibili pentru selecția pacienților.
Tarlatamab vizează ligandul delta-like 3 (DLL3), o proteină care este exprimată pe suprafața celulară a mai multor tumori neuroendocrine, inclusiv SCLC. Până în prezent, eforturile de a identifica biomarkeri predictivi pentru tarlatamab s-au concentrat pe abordări de imunostaining care analizează expresia DLL3. Cu toate acestea, acest biomarker este exprimat în până la 95% din probele de tumori.
În studiul actual, Gainor și colegii săi au analizat celulele tumorale circulante (CTC) pentru a cuantifica expresia DLL3 în sângele pacienților în loc de o biopsie tumorală. Utilizând secvențiere ARN la nivel de celulă unică, echipa a identificat pacienți cu niveluri ridicate sau scăzute de expresie a DLL3 și a arătat că aceste modele de expresie au fost extrem de predictive pentru un răspuns de succes la tarlatamab.
Pentru a realiza acest lucru, cercetătorii au folosit o metodă nouă de îmbogățire a CTC adaptată la caracteristicile unice ale celulelor canceroase SCLC. În timp ce strategiile de îmbogățire se bazează în mod obișnuit pe expresia moleculei de adeziune a celulelor epiteliale (EpCAM) sau pe dimensiunea mai mare a celulelor tumorale, celulele canceroase SCLC se caracterizează prin dimensiunile mici și exprimă niveluri scăzute sau deloc EpCAM. În contrast, metoda lor de îmbogățire, încă în dezvoltare…
Sursa: [link către sursa originală]
Senior Editor RevistaSanatatii.ro. Pasionat de lifespan, fan David Sinclair.