„Urechea internă este formată din două sisteme extrem de coordonate: sistemul auditiv, care detectează, procesează și transmite semnale sonore către creier, și sistemul vestibular, care permite orientarea spațială și echilibrul”, a declarat autoarea principală Karen Avraham, PhD, decan al Facultății Gray de Științe Medicale și de Sănătate, și profesor la Universitatea Tel Aviv. „O gamă largă de variante genetice în ADN pot afecta funcționarea acestor sisteme, ducând la pierderea auzului senzorineural și la probleme de echilibru. De fapt, pierderea auzului este cea mai comună deficiență senzorială la nivel mondial, cu peste jumătate din cazurile congenitale cauzate de factori genetici.”
Livrarea AAV a terapiilor genice pentru pierderea auzului se află în prezent în studii clinice și arată un mare potențial. Cu toate acestea, „acest tratament reprezintă o îmbunătățire față de strategiile existente, demonstrând o eficiență sporită și promite să trateze o gamă largă de mutații care cauzează pierderea auzului”, au declarat cercetătorii.
Mutațiile din CLIC5 cauzează o formă rară de surditate ereditară (DFNB103) și sunt asociate cu comportamentul de rotație și pierderea echilibrului la șoareci. CLIC5 codifică Canalul Intracelular de Clor 5, o proteină critică pentru stabilizarea stereociliilor celulei ciliare, proiecțiile mici bazate pe actină care transformă sunetul și mișcarea în semnale electrice către creier. Când CLIC5 lipsește, ciliile se degradează, ducând mai întâi la pierderea auzului și mai târziu la disfuncția vestibulară.
Pentru a aborda aceasta, echipa a dezvoltat două forme de livrare genetică folosind vectorii AAV: un AAV cu catenă simplă (ssAAV) și un AAV auto-complementar (scAAV). AAV-urile sunt larg utilizate în terapia genetică datorită siguranței lor, exprimării pe termen lung și capacității de a viza anumite tipuri celulare.
„Terapia genetică bazată pe virusul adeno-asociat oferă un paradigma de tratament promițător pentru bolile urechii interne; cu toate acestea, heterogenitatea genetică a surdității ereditare necesită strategii specifice genei și optimizarea abordărilor actuale pentru a identifica gama de condiții tratabile și a îmbunătăți rezultatele terapeutice”, au scris cercetătorii.
Metoda de livrare (scAAV) s-a dovedit a fi deosebit de eficientă în acest studiu și a condus la o transducție mai rapidă și mai eficientă a celulelor ciliare comparativ cu alte metode tradiționale de livrare genetică AAV, necesitând o doză mai mică pentru a obține un efect terapeutic similar.
Pentru a testa această terapie, cercetătorii au folosit modele de șoareci lipsiți de gena CLIC5 funcțională. Atât livrarea ssAAV, cât și cea scAAV au restabilit expresia CLIC5 în celulele ciliare, prevenind
Senior Editor RevistaSanatatii.ro. Pasionat de lifespan, fan David Sinclair.