De-a lungul decadelor, tratamentul principal pentru mCSPC a fost terapia deprivării de androgeni (ADT) – oprirea hormonilor care alimentează creșterea tumorii. Cu toate acestea, deși mulți pacienți răspund inițial, recidiva este aproape inevitabilă.
Cei ale căror tumori adăpostesc alterări genetice HRR, inclusiv mutații în BRCA1, BRCA2 sau ATM, se confruntă cu un curs particular deosebit de agresiv. Aceste gene ajută în mod normal celulele să-și repare ADN-ul deteriorat printr-un proces numit reparare recombinantă omologă. Atunci când acestea nu funcționează corect, celulele canceroase acumulează erori de ADN, lucru care poate accelera creșterea tumorii și poate crea o vulnerabilitate specifică pe care inhibitorii PARP o pot exploata.
Inhibitorii PARP, cum ar fi niraparib sau olaparib, blochează o cale secundară de reparare a ADN-ului. Atunci când ambele căi de reparare sunt desactivate, celulele canceroase nu pot repara ADN-ul lor și mor. În trecut, aceste medicamente au fost folosite doar după ce apare rezistența hormonală – dar în acel moment, rezistența la inhibiția PARP apare adesea.
Studiul AMPLITUDE a explorat dacă abordarea acestei vulnerabilități mai devreme – în primele șase luni de la începerea ADT – ar putea îmbunătăți rezultatele. Studiul a inclus 696 de bărbați cu mCSPC și mutații HRR, distribuindu-i aleatoriu la tratamentul cu niraparib plus abirateron acetat și prednison (AAP) sau AAP plus placebo.
Participanții aveau o formă de boală cu risc crescut: peste jumătate aveau mutații BRCA1 sau BRCA2, 78% aveau metastaze extinse, iar 16% primiseră anterior chimioterapie. Scopul principal a fost de a măsura supraviețuirea fără progresie radiografică (rPFS) – intervalul de timp înainte ca imagistica să arate boală nouă sau agravare.
Rezultatele au fost convingătoare. La bărbații cu mutații BRCA1 sau BRCA2, media rPFS nu a fost atinsă în grupul niraparib, dar a fost de doar 26 de luni cu placebo, reprezentând o reducere a riscului de progresie sau deces cu 48%. În general, niraparib a redus riscul de creștere a cancerului cu 37% comparativ cu AAP singur la toți pacienții.
Beneficiul a rămas puternic pentru toți pacienții cu alterări HRR. Pacienții tratați cu niraparib au raportat, de asemenea, debut întârziat al simptomelor și o calitate generală mai bună a vieții în primele cicluri de tratament.
Autorii au concluzionat că combinarea inhibiției PARP cu terapia hormonală în stadii incipiente – înainte ca rezistența să apară – poate prelungi semnificativ timpul în care pacienții trăiesc fără progresie, adăugând că această abordare reprezintă un argument convingător pentru reevaluarea secvenței de tratament pentru cancerul de prostată cu mutații HRR.
Toxicitatea a fost în concordanță cu efectele cunoscute ale inhibiției PARP. Evenimente adverse de gradul 3 sau 4 au apărut la 75% dintre pacienții tratați cu niraparib în comparație cu 59% la cei tratați cu placebo.
Încurajator, scorurile calității vieții pacienților s-au îmbunătățit după primele cicluri de tratament, iar datele preliminare privind supraviețuirea generală timpurie au arătat
Senior Editor RevistaSanatatii.ro. Pasionat de lifespan, fan David Sinclair.
