„Imunoterapia funcționează în multe tipuri de cancer, dar aceeași abordare a avut doar un succes de 10% în glioblastom,” a declarat Filippo Veglia, doctor în științe, profesor asistent la Institutul Wistar și autor principal al studiului. „Studiul nostru arată că terapia combinată este esențială pentru a face ca imunoterapia să funcționeze pentru pacienții cu glioblastom. Trebuie să vizăm două populații diferite de celule.”
Un obstacol cheie pentru imunoterapie în glioblastom este mediul imun neobișnuit al tumorii, dominat de celule mieloide de care glioblastomul profită pentru a suprima celulele T din apropiere. Un alt obstacol major se referă la intrarea celulelor T într-o stare epuizată care le face progresiv mai puțin capabile să distrugă celulele tumorale.
Echipa lui Veglia a investigat mai întâi de ce celulele mieloide devin imunosupresoare în interiorul tumorilor de glioblastom. Utilizând secvențiere ARN unică, au descoperit că macrofagele derivate din monocite și neutrofilele se numărau printre cele mai abundente și supresoare populații mioide din tumori. S-a constatat că condițiile de hipoxie acționează ca un factor de reprogramare a imunității, suprimând activitatea celulelor T.
Cercetătorii au testat apoi axitinib la doză mică, un medicament deja folosit împreună cu imunoterapia în cancerul renal avansat, în modele de șoareci cu glioblastom. Deși medicamentul a redus hipoxia tumorii și a interferat cu reprogramarea imunosupresoare a celulelor mieloide, a fost capabil să ofere doar un beneficiu modest de unul singur.
„Prin reducerea hipoxiei, putem afecta activitatea imunosupresoare a celulelor mieloide, iar acest lucru duce la acumularea de mai multe celule T în microenvironmentul tumorii,” a spus Veglia. „Dar aceasta nu este suficientă, pentru că atunci când celulele T intră în tumor, ele devin epuizate.”
Multe dintre celulele T care se acumulau după tratamentul cu axitinib începeau să prezinte semne de epuizare, dar își păstrau capacitatea de a ataca cancerul. De asemenea, acestea exprimau CD137, un receptor asociat cu recunoașterea și activarea celulelor T reactive la tumori.
Combinația de axitinib cu un agonist care vizează CD137 s-a dovedit mult mai eficientă decât fiecare tratament în parte, prelungind supraviețuirea mediană de la 23 la 42 de zile la șoareci. Când cercetătorii au expus ulterior animalele supraviețuitoare la celule de glioblastom, tumorile au eșuat să crească, sugerând că tratamentul a generat o memorie imună durabilă.
Veglia a declarat că următorul pas este de a explora această abordare într-un studiu clinic. Echipa sa intenționează să testeze, de asemenea, dacă reducerea hipoxiei tumorale ar putea îmbunătăți terapia cu celule T CAR, o abordare care a arătat promisiuni în
Sursa articol https://insideprecisionmedicine.com
Senior Editor RevistaSanatatii.ro. Pasionat de lifespan, fan David Sinclair.
