Celulele stem hematopoietice (HSC-uri) supraviețuiesc multor tipuri de stres celular, dar își pierd adesea capacitățile de regenerare și limfopoietice ca rezultat. Declinul funcțional se produce și odată cu înaintarea în vârstă, iar HSC-urile disfuncționale cu mitocondrii deteriorate se acumulează în timpul îmbătrânirii. Cu toate acestea, legătura moleculară dintre răspunsul la stres al HSC-urilor și declinul funcțional legat de vârstă rămâne insuficient înțeleasă. Aici arătăm că mai multe răspunsuri la stres converg pe axa RIPK3-MLKL pentru a induce modificări legate de vârstă în HSC-uri.
Efectul necroptozei MLKL este ușor activat de inflamație și stresul de replicare și se acumulează în mitocondriile HSC-urilor. Ca urmare, MLKL activat nu provoacă moartea celulelor în HSC-uri, ci afectează auto-reînnoirea HSC-urilor și diferențierea limfoidă. Un astfel de declin funcțional mediat de MLKL se produce și în HSC-uri în timpul îmbătrânirii organismului, cu MLKL activat mediatizând în principal deteriorarea mitocondrială legată de vârstă și reducerea fluxului glicolitic. Colectiv, rezultatele noastre stabilesc axa RIPK3-MLKL ca un mediator cheie al îmbătrânirii HSC-urilor și identifică un rol independent de necroptoză al MLKL în deteriorarea mitocondrială.
Sursa articol: https://fightaging.org
Online Editor RevistaSanatatii.ro. Pasionata de domeniul sanatatii din copilarie. Visul ei este sa se eradicheze batranetea prin noile descoperiri stiintifice.
