Într-un studiu de fază I desfășurat cu Universitatea de Medicină Shanghai Jiao Tong și Laboratorul Cheie Shanghai de Editare Genetică de Precizie și Traducere Clinică, compania chineză YolTech Therapeutics a raportat că terapia sa de editare a bazelor in vivo, YOLT-101, a redus colesterolul LDL cu 52,3% și proteina circulantă PCSK9 cu 74,4% la 24 de săptămâni la pacienții care au primit cea mai mare doză. Tratamentul este destinat hipercolesterolemiei familiale heterozigote (HeFH), o afecțiune genetică care determină creșterea colesterolului LDL pe tot parcursul vieții și crește semnificativ riscul cardiovascular.
Datele, publicate într-un studiu Nature, provin de la șase pacienți tratați, dintre care trei au primit cea mai mare doză de 0,6 mg/kg. La acești indivizi, reducerile au fost dependente de doză și s-au menținut pe durata celor șase luni de urmărire. Terapia folosește editarea adeninei livrată intravenos prin nanoparticule lipidice modificate cu GalNAc pentru a perturba permanent gena PCSK9 în celulele hepatice, reducând astfel colesterolul LDL de la sursa sa.
Rezultatele obținute de YolTech sunt imediat comparabile cu cele ale Verve Therapeutics, care avansează propriile programe de editare a PCSK9. În aprilie 2025, Verve a raportat că patru pacienți tratați cu 0,6 mg/kg de VERVE-102 au obținut o reducere a colesterolului LDL cu 53% și o reducere a nivelurilor de PCSK9 cu 60%. Prin această măsură, YOLT-101 performează aproape identic în ceea ce privește scăderea LDL și ar putea produce o suprimare mai profundă a PCSK9, deși comparațiile între studii rămân limitate inherent.
Verve deține, de asemenea, date de durabilitate pe termen lung din programul său de prima generație, VERVE-101, în care un singur pacient tratat cu 0,6 mg/kg a menținut o reducere a LDL cu 57% la 18 luni după o singură doză. Această urmărire extinsă susține promisiunea centrală a domeniului: că o intervenție genomică o singură dată ar putea oferi un control durabil al colesterolului.
Ambele candidați de editare a bazelor depășesc reducerile de 40% până la 50% ale colesterolului LDL obținute cu Leqvio, terapia cu ARN interferent dezvoltată de Novartis, care necesită dozare repetată. Distincția este strategică la fel de mult ca și clinică. În loc să suprime PCSK9 temporar, editarea bazelor vizează să-l dezactiveze permanent.
Tehnologia de livrare a devenit un factor diferenciator critic. Atât YOLT-101, cât și VERVE-102 se bazează pe nanoparticule lipidice modificate cu GalNAc, proiectate să depășească o provocare de bază în HeFH: funcția redusă a receptorului LDL. Nanoparticulele lipidice tradiționale depind de adsorbția apolipoproteinei E și de preluarea prin calea receptorului LDL pentru a intra în hepatocite. La pacienții cu HeFH, disponibilitatea redusă a receptorului LDL poate diminua acest proces. Prin încorporarea GalNAc, care se leagă de receptorul asialoglicoproteină expresat în mod abundent pe celulele hepatice, terapiile ocolesc dependența de preluarea mediată de receptorul LDL.
Sursa: [Link către sursa originală – dacă este disponibil]
Senior Editor RevistaSanatatii.ro. Pasionat de lifespan, fan David Sinclair.
