Reprogramarea celulară parțială a apărut ca una dintre cele mai promițătoare strategii în medicina regenerativă. Expresia ciclică a celor patru factori Yamanaka (Oct4, Sox2, Klf4 și cMyc – OSKM), sau o combinație parțială a acestora (OSK), are potențialul de a coordona rejuvenarea funcției celulare la îmbătrânire, în același timp prevenind schimbările în identitatea celulară și tumorigeneza.
Memoriile sunt codate în ansambluri neuronale rare numite engramuri, care se găsesc în diferite regiuni ale creierului, cu contribuții specifice la amintire în timpul consolidării memoriei. Astfel, engramurile din hipocamp, în special din girusul dentat (DG), sunt deosebit de importante pentru învățare și amintirea recentă, în timp ce engramurile din cortexul prefrontal medial (mPFC) devin treptat mai relevante pentru expresia memoriei la distanță. În mod important, în timpul îmbătrânirii fiziologice și în modelele de șoareci de Alzheimer, disfuncțiile engramului interferă cu amintirea, sugerând că disfuncția engramului ar putea sta la baza declinului memoriei legat de vârstă și boală.
Aici, raportăm că reprogramarea parțială a neuronilor engram – celule de urme de memorie autentice – prin terapie genetică mediată de OSK a inversat expresia semnelor distincte celular legate de senescență și boală la șoarecii în vârstă și modelele de Alzheimer, a restabilit modelele epigenetice-transcripționale aberante referitoare la plasticitatea sinaptică și a contracarat hiperexcitabilitatea neuronală tipică Alzheimer. În mod important, indiferent de zona creierului vizată sau de paradigmă comportamentală utilizată, reprogramarea engramului a recuperat, de asemenea, capacitățile de învățare și memorie la nivelurile animalelor tinere sănătoase, sugerând rejuvenarea cognitivă. Aceste rezultate indică faptul că reprogramarea parțială a anumitor populații celulare din creier poate fi exploatată pentru restaurarea cognitivă în îmbătrânire și boală.
Link către sursa originală a informației: https://doi.org/10.1016/j.neuron.2025.11.028
Online Editor RevistaSanatatii.ro. Pasionata de domeniul sanatatii din copilarie. Visul ei este sa se eradicheze batranetea prin noile descoperiri stiintifice.
