Rapamicina, un puternic inhibitor al căii mTOR care reglează nutrienții și probabil cea mai asociată moleculă mică cu gerosciența, prelungește durata de viață și starea de sănătate la multe specii. Despre rapamicină se studiază de decenii, iar oamenii de știință nu cunosc încă toate mecanismele din spatele efectului său geroprotector.
Se crede că blocarea mTOR direcționează energia de la creștere către întreținere, crescând procesul de eliminare a deșeurilor intracelulare (autofagia). Un nou studiu realizat de Universitatea Oxford și Universitatea Nottingham, publicat în Aging Cell, testează o altă ipoteză: că inhibiția mTOR protejează direct stabilitatea genomică în celulele imune îmbătrânite.
În primul rând, cercetătorii au activat celulele T din monocitele sanguine periferice (PBMC) umane obținute de la donatori sănătoși. Celulele au fost apoi supuse la zeocin, o moleculă care induce ruperea dublă a lanțului de ADN.
Tratamentul cu zeocin a dus la o creștere semnificativă a celulelor T pozitive pentru γH2AX, marker al leziunilor de ADN. Aceste celule au prezentat semnale crescute de răspuns la leziuni de ADN și markeri de senescență celulară. Celulele cu niveluri ridicate de γH2AX au prezentat, de asemenea, semne de activitate crescută a mTORC1, dar nu a mTORC2, ambele complexe proteice formate de mTOR.
Aceste creșteri ale activității γH2AX și mTORC1 au fost reduse semnificativ de rapamicină. Mai mult, tratamentul continuu cu doze mici de rapamicină a îmbunătățit semnificativ supraviețuirea celulară după leziuni de ADN. Celulele T tratate cu rapamicină au prezentat peste 60% viabilitate la 24 de ore după expunerea la zeocin, în comparație cu doar 20% în cazul celor de control.
Pentru a vedea dacă celulele tratate au experimentat într-adevăr mai puține leziuni de ADN sau doar semnale mai slabe, cercetătorii au exclus explicații alternative. Rezultatele nu au fost explicate de oprirea ciclului celular, care ar fi putut reduce rezultatele. Sinteza de proteine nu a fost nici ea suprimată în mod constant.
Inhibiția autofagiei cu cloroquină a crescut pozitivitatea γH2AX, arătând că autofagia ajută la limitarea leziunilor în aceste celule T. Cu toate acestea, chiar și atunci când autofagia a fost puternic inhibată, rapamicina a redus semnificativ markerii de leziuni de ADN, sugerând că efectul său protector este independent de autofagie.
În cele din urmă, echipa a testat direct nivelurile de leziuni de ADN. După zeocin, numărul leziunilor a crescut, dar a fost redus semnificativ cu rapamicină. Autorii menționează că rezultatele ar putea indica o reducere a formării leziunilor, nu doar o reparare mai rapidă ulterior, însă acest lucru necesită investigații suplimentare.
Profesoara Lynne Cox, una dintre autoarele studiului, a declarat: „Celulele au prezentat mai puține leziuni de ADN chiar și după doar patru ore – este un răspuns foarte rapid. Încă nu știm dacă rapamicina blochează formarea leziunilor sau ajută celulele să repare leziunile mai rapid.”
Sursa: [Link către sursa originală, dacă este disponibil]
Senior Editor RevistaSanatatii.ro. Pasionat de lifespan, fan David Sinclair.