Din păcate, microglia devin tot mai inflamatorii odată cu înaintarea în vârstă, o reacție maladaptivă la schimbările interne legate de vârstă precum disfuncția mitocondrială, combinate cu interacțiunile dintre microglia și schimbările legate de vârstă în mediu, cum ar fi creșterea nivelurilor de agregate proteice și semnalele inflamatorii generate de celulele senescente. Așa cum se întâmplă adesea în îmbătrânire, un aspect al comportamentului celular care este necesar și util în tinerețe devine dăunător și maladaptiv în vârstă. Într-un studiu accesibil publicului larg de azi, cercetătorii investighează una dintre proteinele semnalizatoare reglatoare implicate în suprimarea comportamentului inflamator al microgliei și demonstrează că (a) prezența acestei semnalizări scade odată cu vârsta, agravând inflamația microglială și (b) introducerea unei cantități mai mari din această proteină semnalizatoare în mediu îmbătrânit îmbunătățește funcția microgliei.
Proteina asociată tinereții TIMP2 reglează starea și funcția microgliei la șoarecii sănătoși și îmbătrâniți
Există puține cunoștințe despre modul în care îmbătrânirea reprezintă cel mai puternic factor de risc pentru mai multe boli neurodegenerative. Microglia suferă modificări maladaptative legate de vârstă, incluzând inflamație crescută, curățarea detritusurilor deficitară și senescența celulară, însă mediatorii specifici care reglează aceste procese rămân neclare. Creierul îmbătrânit este rejuvenat de factori plasmatici asociati tinereții, inclusiv inhibitorul tisular al metaloproteinazelor 2 (TIMP2), pe care am arătat că acționează asupra matricei extracelulare (ECM) pentru a regla plasticitatea sinaptică. Având în vedere rolurile emergente ale microgliei în aceste procese, am examinat impactul TIMP2 asupra funcției microgliale.
Demonstrăm că ștergerea TIMP2 la șoareci agravează fenotipurile microgliale asociate cu îmbătrânirea, incluzând modificări transciptomice în activarea celulară, modificări în markerii asociați lizozomilor și fagocitoză, și niveluri crescute de proteine de stres și inflamatorii în spațiul extracelular al creierului măsurate prin microdializă in vivo. Ștergerea anumitor rezervoare celulare de TIMP2 în vivo crește CD68-ul microglial și modifică fagocitoza de mielină. Tratamentul șoarecilor îmbătrâniți cu TIMP2 inversează mai multe fenotipuri observate în modelele noastre de ștergere, rezultând în activare microglială redusă, proporții reduse de microglie proinflamatorii și îmbunătățirea
Sursa articol: https://fightaging.org
Online Editor RevistaSanatatii.ro. Pasionata de domeniul sanatatii din copilarie. Visul ei este sa se eradicheze batranetea prin noile descoperiri stiintifice.
