Multe medicamente dezvoltate pentru anumite boli acționează asupra proceselor biologice legate de îmbătrânire. Acest lucru deschide oportunitatea pentru studii clinice care să investigheze atât eficacitatea medicamentului asupra bolii pentru care a fost creat, cât și efectele sale mai largi asupra îmbătrânirii. Măsurătorile clinice obișnuite nu pot stabili aceste efecte mai largi, însă acum avem ceasuri biologice care urmăresc îndeaproape vârsta cronologică sau prezic riscul de mortalitate. Aceste ceasuri au fost folosite în numeroase studii ca proxy-uri pentru a estima efectul intervenției asupra îmbătrânirii.
Într-un nou studiu publicat în revista Nature Biotechnology, cercetătorii au analizat mostre de sânge dintr-un studiu de Faza 2a a cărui rezultate au fost publicate anul trecut. Acest studiu clinic de 12 săptămâni, randomizat, dublu-orb, controlat cu placebo, a testat rentosertib, un inhibitor al kinazei TNIK, care a fost implicată în mai multe procese legate de îmbătrânire.
Rentosertib a fost dezvoltat de compania de biotehnologie de longevitate Insilico, folosind o platformă de descoperire a medicamentelor bazată pe inteligență artificială, pentru a trata fibroza pulmonară idiopatică (FPI), o boală progresivă în care țesutul cicatricial excesiv compromite funcția pulmonară. FPI este o boală legată de vârstă, cu o vârstă medie de debut în jur de 65 de ani, iar procesele de îmbătrânire precum senescenta celulară și inflamația sunt puternic implicate.
Analiza nouă a inclus 42 dintre cei 71 de participanți la studiu. În plus față de grupul placebo, studiul a testat trei scheme de administrare: 30 de miligrame o dată pe zi, 30 de miligrame de două ori pe zi și 60 de miligrame o dată pe zi.
Cercetătorii au folosit șase ceasuri proteomice diferite, care analizează nivelurile de proteine din sânge. Atractivitatea ceasurilor proteomice constă în interpretabilitate: cercetătorii pot identifica proteinele care afectează citirile și le pot conecta mai direct la procesele biologice cunoscute decât este adesea posibil cu ceasurile bazate pe metilare. Ceasurile au fost dezvoltate de echipe diferite, folosind date din UK Biobank, inclusiv un ceas dezvoltat de Insilico însuși. Patru dintre ceasuri au fost antrenate pe baza vârstei cronologice, iar două pe baza riscului de mortalitate.
Toate cele șase ceasuri au detectat vârste biologice mai mici la pacienții care luau rentosertib, însă nu la fiecare doză sau vizită. După patru săptămâni, cele patru ceasuri bazate pe vârstă cronologică au estimat că pacienții care luau 60 de miligrame o dată pe zi (regimul cu doză unică) erau aproximativ trei ani mai tineri, în medie, decât la începutul tratamentului. Aceste schimbări au fost semnificative statistic în comparație cu grupul placebo. Cu toate acestea, cele două ceasuri antrenate să prezică riscul de mortalitate nu au arătat o schimbare semnificativă la acea doză în săptămâna a patra.
Pacienții care luau 30 de miligrame de două ori pe zi (regimul cu doză divizată) au prezentat cele mai consistente scăderi pe ambele tipuri de ceasuri. Cele mai mari reducții în vârsta biologică estimată au apărut până în săptămâna a patra, cu li
Sursa informatiei: https://www.lifespan.io
Senior Editor RevistaSanatatii.ro. Pasionat de lifespan, fan David Sinclair.
