Un subiect familiar a reapărut cu o nouă urgență la Conferința J.P. Morgan Healthcare din 2026: ARN-ul nu mai este doar un mesager – devine medicament. În interviurile cu liderii de la Korro Bio, Trace Neuroscience și CAMP4 Therapeutics, s-a conturat o imagine a unui „teren intermediar” al ARN-ului în medicina genetică, situat între editarea permanentă a ADN-ului și moleculele mici convenționale, oferind precizie cu flexibilitate. Împreună, aceste companii duc terapiile cu ARN dincolo de simpla inhibare a genelor către editare, reparare și chiar amplificare a funcției genelor – adesea în moduri care ar fi dificil sau riscant de realizat la nivelul ADN-ului.
CEO-ul Korro Bio, Ram Aiyar, PhD, prezintă editarea ARN-ului ca pe ceva biologic natural și clinic practic. Celulele umane editează deja ARN-ul prin enzime precum ADAR, care convertesc adenozina în inozină. Korro folosește această mașinerie cu ajutorul oligonucleotidelor antisens proprietare care direcționează editări precise ale ARN-ului fără a modifica ADN-ul. Avantajul, conform lui Aiyar, constă în reversibilitate și opțiune: în timp ce editările permanente ale ADN-ului pot fi potrivite pentru boli pediatrice severe, editarea tranzitorie a ARN-ului oferă o opțiune mai puțin risipitoare pentru afecțiuni cu debut tardiv sau cronice. Așa cum a subliniat Aiyar, alternativele sunt importante, mai ales atunci când schimbările de ADN pe viață ar putea părea disproporționate.
Traseul Korro reflectă atât promisiunea, cât și dificultățile în creștere. Primul program al companiei în deficitul de alfa-1 antitripsină a arătat corectarea ARN-ului și repararea proteinelor la oameni, dar nu a atins pragurile terapeutice, ceea ce a determinat compania să oprească dezvoltarea și să se reorienteze ca o organizație mai eficientă.
Această concentrare ar putea da rezultate în curând. Korro intenționează să avanseze KRRO-121 în clinică în a doua jumătate a anului 2026 pentru tulburările ciclului ureei și encefalopatia hepatică. Prin editarea unui singur aminoacid pentru a stabiliza o enzimă metabolică, terapia ar putea reduce nivelul de amoniac cu administrare la fiecare două până la patru săptămâni – mult mai simplu decât regimurile de tratament de astăzi. Datele preclinice care arată o editare aproape de 100% a ARN-ului la animale sugerează că porțiuni mari ale transcriptomului sunt acum editabile, chiar dacă majoritatea bolilor necesită mult mai puțin.
Dacă Korro rescrie literele ARN-ului, Trace Neuroscience corectează gramatica ARN-ului. CEO-ul Trace, Eric Green, a descris o strategie terapeutică bazată pe genetica umană și biologia splicing-ului pentru scleroza laterală amiotrofică (ALS). Aproape toți pacienții cu ALS pierd o proteină numită UNC13A, esențială pentru comunicarea sinaptică. Pierderea nu se datorează unei secvențe genetice defectuoase, ci unui splicing incorect al ARN-ului declanșat de disfuncția TDP-43, o proteină implicată în mai multe boli neurodegenerative.
Soluția Trace constă într-un ASO proiectat pentru a se lega de ARN-ul UNC13A și a restabili splicing-ul corect – o abordare inspirată de succesul ASO-urilor precum Spinraza în atrofia musculară spinală. În modelele preclinice, molecula restabilește puternic proteina UNC13A, abordând o patologie întâlnită la aproximativ 97% dintre pacienții cu ALS.
Livarea, de mult timp un obstacol pentru medicamentele pentru SNC, este bine definită: injectarea intratecală în lichidul cefalorahidian.
Sursa: [Link către sursa originală]
Senior Editor RevistaSanatatii.ro. Pasionat de lifespan, fan David Sinclair.