Mai multe experimente au relevat că celulele senescente și vindecarea corectă a rănilor sunt intrinsec legate. Peștii-zebră sunt binecunoscuți pentru capacitatea lor de regenerare completă a țesuturilor, dar un experiment a arătat că eliminarea totală a celulelor senescente afectează această abilitate. Eliminarea celulelor senescente de la șoarecii de 2 luni a afectat, de asemenea, vindecarea rănilor la aceștia.
Cu toate acestea, este binecunoscut faptul că persoanele în vârstă se vindecă mai lent de răni, având mai multă senescență celulară în tot corpul. Cercetătorii au decis să examineze mai atent acest fenomen la nivel celular.
În primul experiment, cercetătorii au creat răni de un centimetru prin grăsimea de pe spatele șoarecilor de 2 luni și 24 de luni, care au primit analgezice și au fost protejați de infecții. Nu este surprinzător faptul că rănile șoarecilor mai în vârstă s-au vindecat mult mai lent decât cele ale șoarecilor mai tineri; până în săptămâna 18, rănile șoarecilor mai tineri se vindecase complet, în timp ce șoarecii mai în vârstă au avut nevoie de 24 de zile pentru vindecare.
Acest lucru a fost legat de activarea tranzitorie a celulelor senescente. Înainte de rana provocată, șoarecii în vârstă aveau mai multe celule senescente în zonă decât cei mai tineri, așa cum au fost măsurate prin două biomarkere binecunoscute, p16 și SA-β-gal; o săptămână după rănire, însă, doar șoarecii mai tineri au prezentat creșteri semnificative ale ambelor biomarkere, confirmate și de o examinare a expresiei genelor p16 mRNA. Un alt biomarker asociat senescenței, p21, a fost reglat pozitiv doar la șoarecii tineri la două săptămâni după rănire, ceea ce a fost, de asemenea, confirmat de o analiză a mRNA-ului.
SASP-ul a avut schimbări temporare similare. La șoarecii mai tineri, creșterea celulelor senescente într-o săptămână a fost însoțită de creșteri tranzitorii în factori inflamatori binecunoscuți, inclusiv factorul de necroză tumorală (TNF) și IL-6, împreună cu factori care remodelau matricea extracelulară. La șoarecii în vârstă, totuși, creșterea IL-6 a fost prelungită în comparație cu șoarecii tineri, factorul de remodelare a matricei MMP8 a fost, de asemenea, crescut pentru o perioadă mai lungă, iar mulți dintre ceilalți factori nu au fost semnificativ crescuți deloc.
Analizând cu atenție celulele de la locul rănii, cercetătorii au izolat o populație „senescentă definită”. Acestea erau celule care aveau nivele crescute de p16 și p21 și nu exprimau markerul de proliferare Mki67. Majoritatea acestor celule erau fibroblaste, cu toate că și alte celule imune și de țesut erau prezente în această populație. Autorii au descris fibroblastele ca având un „program transcripțional activ” care a condus la creșterea factorilor SASP.
În loc de inflamație, majoritatea acestor factori reglați pozitiv erau legați de reglarea matricei și creșterea, care joacă evident roluri semnificative în vindecarea rănilor. Aceste descoperiri au fost confirmate cu date umane: un set de date public de secvențe de ARN derivat din rănile persoanelor mai tinere a arătat creșteri similare în reglarea ECM.
Sursa informatiei: https://www.lifespan.io
Senior Editor RevistaSanatatii.ro. Pasionat de lifespan, fan David Sinclair.
