Potrivit autoarei principale Joyce Slingerland, MD, PhD, co-lider al Programului de Interacțiune Gazdă-Cancer la Centrul Comprehensiv de Cancer Lombardi al Universității Georgetown, emergența estronului ca estrogen principal după menopauză este esențială pentru înțelegerea creșterii incidenței și mortalității cancerului de sân ER+ odată cu înaintarea în vârstă. Înainte de menopauză, hormonul 17β-estradiol este produs de ovare și are efecte antiinflamatorii. Dar după menopauză, nivelurile sale scad semnificativ, făcând estronul cel mai abundent estrogen în sânge, sân, țesut adipos și alte țesuturi. Slingerland a remarcat că estronul sintetizat în țesutul adipos devine și mai ridicat odată cu creșterea masei grase. În contextul obezității, nivelurile de estron sunt de două până la patru ori mai mari în grăsime, sân și alte țesuturi, nivele care „propulsează o activitate inflamatorie intensă”, au notat autorii.
„Țesutul adipos este cronic inflamat în obezitate datorită expansiunii pre-adipoctitelor și activării factorului de transcripție nuclear-κB (NF-κB), care upreglează citokinele proinflamatorii. Obezitatea afectează și imunosupravegherea”, au scris cercetătorii. Dovezi emergente, au continuat aceștia, arată că „estronul dominant postmenopauzal este proinflamator. Estronul este sintetizat în adipocite, astfel că creșterea biomasei de țesut adipos în obezitate crește nivelurile de estron… promovând inflamația condusă de NF-κB.”
Această tranziție de la 17β-estradiol antiinflamator la estron proinflamator după menopauză ar putea oferi o explicație pentru faptul că majoritatea cancerelor de sân ER+ apar la femeile mai în vârstă, în ciuda declinului nivelurilor generale de estrogen. De fapt, cancerul de sân ER+ reprezintă peste 70% din cazurile de cancer la sân la femeile peste 70 de ani, cu atât incidența, cât și rata de mortalitate crescând după menopauză.
Autorii susțin că rolul estronului a fost subestimat, deși acesta este estrogenul dominant după menopauză.
Lucrarea anterioară a lui Slingerland a arătat că estronul acționează în conjuncție cu NF-κB pentru a activa citokinele proinflamatorii, a extinde celulele canceroase asemănătoare cu celulele stem și a stimula comportamentul invaziv. Într-un studiu din 2022 publicat în Cell Reports, Slingerland și colegii săi au arătat că estronul joacă un rol în promovarea metastazelor prin activarea programelor genetice de tranziție epitelial-mesenchimală (EMT). În acel studiu, s-a demonstrat că estronul accelerează creșterea tumorii și provoacă o metastazare rapidă în modele de șoareci cu cancer de sân ER+.
Noua analiză sugerează că acest mecanism este mai pronunțat în perioada postmenopauzală.
Sursa: [Nature Reviews Endocrinology](link catre sursa originala)
Senior Editor RevistaSanatatii.ro. Pasionat de lifespan, fan David Sinclair.
